Considering the currently increased incidence, prevalence and survival of prostate cancer, the management of hot flushes associated with LH-RH analog treatment must be taken into account. The most widely used and effective treatment is hormone replacement, though the latter is not without risks. It is presently possible to address hot flushes in these patients based on a broad range of treatment options in which hormone therapy may constitute a last option, due to the risk of tumor relapse or progression -- since prostate cancer is hormone sensitive. The present study reviews the currently used treatments and hygiene-dietary measures that may help reduce the symptoms. A review is made of both hormone and non-hormone therapies, based on the existing scientific evidence. Drugs such as the new antidepressants, gabapentin and clonidine may play an important role in the management of hot flushes. While the underlying mechanisms of action are varied, they are related to the complex feedback exerted by the sexual hormones upon the hypothalamic secretion of noradrenalin -- this being the principal etiological factor of hot flushes.

The growing relevance of prostate carcinoma in the developed world requires serious attention to focus on the risk-benefit relationships of the treatments used. Given the increasingly complex therapeutic approach to prostate carcinoma, an extensive range of knowledge is required. Androgen deprivation plays a central role in this disease. The management of androgen deprivation-derived toxicity in the form of hot flashes, metabolic syndrome, osteoporosis, cognitive disorders, etc., is of growing interest. The drug treatment of hot flashes involves hormone management that is not without oncological risk and moreover generates considerable toxicity. Antidepressants in turn play an important role in the non-hormone treatment of this disorder. Trazodone, a serotonin reuptake inhibitor/5-HT2A receptor antagonist affording more selective action upon the receptors implicated in hot flashes, could be of great interest. Trazodone shows great affinity for the 5-HT2A receptors and moderate affinity for the 5-HT1A receptors. Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT) levels are known to be lowered in postmenopausal women, and normalize when replacement therapy is provided. This suggests that abrupt sexual hormone deprivation gives rise to a reduction in blood serotonin - with a subsequent increase in its hypothalamic 5-HT2A receptors. These receptors would be implicated in the physiopathology of hot flashes; as a result, the blocking of such receptors is one of the principal therapeutic measures. The use of trazodone, increasing the serotonin concentrations and blocking the 5-HT2A and 5-HT1A receptors, could be viewed as a novel management approach more in line with the physiopathology of hot flashes. Well designed comparative studies are needed to establish the efficacy of such treatment. Other issues pending clarification would be the most effective dose and duration of treatment for controlling hot flashes.

D ebido a la alta incidencia de carcinoma prostático en los países desarrollados sumado al hecho de que en muchos de estos pacientes la terapia con deprivación androgénica jugará un papel importante en su tratamiento, hace que cada día adquiera más relevancia el correcto manejo de la toxicidad provocada. El mecanismo más utilizado en la actualidad para dicha deprivación son los análogos LH-RH, en conjunción o no con los antiandrógenos. Estudios previos demostraron su igualdad de eficacia en relación a la orquidectomia quirúrgica 1,2. Cabe destacar que se ha observado una mayor presencia de sofocos-sudores en el grupo tratado con análogos (60-75 %) 3-8. En la terapia con análogos los sofocos se pueden presentar durante varios meses pudiendo persistir aunque en menor intensidad y frecuencia durante años. La descripción de los sofocos se la debemos a Cabot que estudió los efectos de la castración en el tratamiento del carcinoma prostático 9. Los sofocos pueden ir acompañados de multitud de otros síntomas y signos como rubefacción, palpi-337

E l cáncer de próstata es el segundo tumor en importancia en el varón, con aproximadamente 680.000 nuevos casos al año en el mundo y representa el 11,7% de todos los tumores masculinos. En España se diagnostican unos 13.300 casos anuales, lo que representa el 13,6% de los tumores entre los hombres. La incidencia en España, comparada con el resto de países desarrollados, se puede considerar baja (tasa ajustada mundial en 2002: 36 nuevos casos/100.000 habitantes/año) 1,2 .La terapia de deprivación androgénica que se asocia al tratamiento de determinados cánceres de próstata, sea con análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas (LH-RH), antiandrogénicos orales y/o orquidectomía bilateral, inducen a una variada sintomatología hormonodependiente de entre la cual nos referiremos a los sofocos-sudores 3 . A partir de ahora nos referiremos a ellos únicamente como sofocos.En 1896, Cabot estudió los efectos de la castración en el tratamiento del carcinoma prostático describién-dolos por primera vez 4 . Medio siglo después, en 1941 Huggins y Hodges, demostraron la correlación entre cáncer de próstata y andrógenos 5 . También describieron las crisis de sofocos en 9 de 21 pacientes castrados, tras 2 a 3 semanas de la cirugía. ResumenLos sofocos-sudores son problemas frecuentes durante el tratamiento con deprivación androgénica en pacientes afectos de carcinoma prostático. Estos efectos secundarios contribuyen en gran medida al deterioro de la calidad de vida.Se han postulado diferentes hipótesis sobre los mecanismos fisiopatogénicos implicados, todos ellos de una alta complejidad debida básicamente a su multicausalidad.El objetivo de esta revisión es aportar una visión meditada y actualizada de su génesis. La retroalimentación negativa de las hormonas sexuales plasmáticas sobre la secreción hipotalámica de noradrenalina y serotonina serían la causa principal.Asimismo la acción directa de estos mecanismos sobre el centro hipotalámico productor de LH-RH cercano al centro termorregulador, junto al acortamiento del intervalo termoneutral también estarían implicados.La mejor comprensión de su mecanismo de producción nos puede hacer enfocar mas correctamente su tratamiento.Palabras clave: Carcinoma prostático. Sofocos. Deprivación hormonal. Physiopathological mechanism of hot flushes-perspiration induced by androgen deprivation in prostate carcinoma AbstractHot flushes and perspiration are common problems during androgen deprivation therapy for prostate carcinoma, and largely contribute to worsen patient quality of life.Different hypotheses have been proposed to explain the underlying physiopathological mechanisms, though all are very complex, basically because of the multiple causal factors involved.The present review offers a pondered and updated perspective of the origin of hot flushes-perspiration in such patients. Negative feedback of the plasma sexual hormones upon the hypothalamic secretion of noradrenalin and serotonin appears to be the main cause. Likewise, the direct action of such mechanisms upon the LH-RH produ...

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