Clinically approved organic chemotherapeutic drugs such as cytarabine, dacarbazine and anastrozole were attached to B12via a {CN-trans-Pt(NH3)2}-bridge to yield [{Co}-CN-{trans-Pt(NH3)2}-{drug}](2+). The active organic drugs are protected by the platinum complex and by B12, which represents at the same time the targeting vector. We refer to these bioconjugates as two-step activation prodrugs since two reactions are finally required to liberate the actual organic drugs. All three prodrugs are soluble and stable in water. The physiological stability and the therapeutic efficiency of [{Co}-CN-{trans-Pt(NH3)2}-{cytarabine}](2+) (2) were studied. Under physiological conditions, 2 is stable for 3 days. Its affinity to the cobalamin transport proteins (haptocorrin, intrinsic factor and transcobalamin) is not substantially affected despite the introduction of a bulky group in the β-axial position. The cleavage of the [trans-CN-Pt(NH3)2-{cytarabine}](+) complex was observed upon chemical reduction of Co(III)→ Co(II) with Zn(0). Cytarabine was subsequently released from the cleaved complex to exhibit its cytotoxicity. 2 displayed a reduced cytotoxicity (IC50 = 230 ± 62 nM) as compared to cytarabine (IC50 = 30 ± 5 nM). However, cytarabine released from 2 showed comparable cytotoxicity (IC50 = 30 ± 11 nM).

Cellular uptake of vitamin B12-cisplatin conjugates was estimated via detection of their metal constituents (Co, Pt, and Re) by inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS). Vitamin B12 (cyano-cob(iii)alamin) and aquo-cob(iii)alamin [Cbl-OH2](+), which differ in the β-axial ligands (CN(-) and H2O, respectively), were included as control samples. The results indicated that B12 derivatives delivered cisplatin to both cellular cytosol and nuclei with an efficiency of one third compared to the uptake of free cisplatin cis-[Pt(II)Cl2(NH3)2]. In addition, uptake of charged B12 derivatives including [Cbl-OH2](+), [{Co}-CN-{cis-PtCl(NH3)2}](+), [{Re}-{Co}-CN-{cis-PtCl(NH3)2}](+), and [{Co}-CN-{trans-Pt(Cyt)(NH3)2}](2+) (Cyt = cytarabin) was high compared to neutral B12, which implied the existence of an additional internalization pathway for charged B12 vitamin analogs. The affinities of the charged B12 derivatives to the B12 transporters HC, IF and TC were similar to that of native vitamin B12.

Substituted 1-phenyl-3-benzazepines form a class of compounds possessing potent and selective affinity for the D1 DA receptor. 7,8-Dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (SKF 38393) and its 6-halo analogues are potent and selective D1 receptor agonists. Recently, the 3-allyl derivatives of SKF 38393 and its analogues were described as selective D1 agonists with higher D1 efficacy and CNS potency. In order to extend these results to compounds in the 7-halo-8-hydroxy-substituted antagonist series, we have synthesized and pharmacologically characterized 3-allyl analogues of 7-substituted (Cl, Br, H) 8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines. These 3-allyl derivatives were compared with their 3-methyl and 3-unsubstituted analogues in terms of their D1 receptor affinity and selectivity. The results have been used to generate structure-affinity relationships. The D1 receptor affinity, for 3-substitution, is found to be in the order: methyl greater than allyl greater than H. For 7-substitution, the affinity is in the order: Cl = Br greater than H. The 3-allyl compounds show affinity close to that of the parent (3-methyl) compounds while exhibiting a slightly diminished D1 selectivity. However, the greater lipophilicity of the 3-allyl compounds may enable them to cross the blood-brain barrier more readily and thereby exhibit higher in vivo CNS potency. Thus 3-allylbenzazepines have potential as high affinity selective D1 antagonists.

Mục tiêu: Mô tả sự hài lòng với công việc của nhân viên y tế tại Bệnh viện Y học cổ truyền trung ương năm 2023. Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu có phân tích, kết hợp định lượng với định tính, theo trình tự. Nghiên cứu định lượng sử dụng bộ câu hỏi khảo sát được Bộ Y tế (BYT) ban hành năm 2015 kèm theo Công văn số 1334/KCB-QLCL của Cục Quản lý khám chữa bệnh - BYT, có tất cả 471 nhân viên y tế (NVYT) được lựa chọn tham gia nghiên cứu. Nghiên cứu định tính chọn chủ đích các đối tượng để thực hiện phỏng vấn sâu về một số yếu tố ảnh hưởng đến sự hài lòng với công việc của NVYT. Sử dụng phần mềm SPSS 20.0 để mô tả điểm trung bình, độ lệch chuẩn, sử dụng kiểm định khi bình phương để tìm hiểu các yếu tố liên quan. Kết quả: Tỉ lệ hài lòng của từng tiểu mục đều đạt trên 90%, trong đó cao nhất là tiểu mục về tạo điều kiện cho NVYT được học tập nâng cao trình độ chuyên môn với 95,3% và thấp nhất là hài lòng về khối lượng công việc được giao. Sự hài lòng chung về công việc, cơ hội học tập và thăng tiến của NVYT là 91,5%. Tuy nhiên, các ý kiến cũng cho biết tình trạng thiếu thuốc, vật tư sử dụng cho người bệnh gây khó khăn trong công việc của NVYT. Phần nào ảnh hưởng tâm lý, gây tâm lý dễ chán nản, căng thẳng khi phải giải thích cho người bệnh. Điều này ảnh hưởng tiêu cực đến sự hài lòng của NVYT. Kết luận: Ban lãnh đạo bệnh viện cần có những biện pháp can thiệp thích hợp như: Bổ sung các chính sách, khen thưởng, khuyến khích đối với những NVYT làm việc trong những ngày nghỉ lễ, tết. Bên cạnh đó, cần có cơ chế thu hút và giữ chân những nhân lực có trình độ chuyên môn, nhóm NVYT dưới 35 tuổi, có hoàn cảnh gia đình khó khăn.

No abstract