Previously it found that the bienzymatic conjugate superoxide dismutase-chondroitin sulfate, catalase (SOD-CHS-CAT) increased the survival rate of rats with endotoxic shock caused by the administration of lipopolysaccharide (LPS). This effect was observed both in preventive (before LPS) and therapeutic conjugate administration (after the administration of LPS). This study shows that the development of endotoxic shock is accompanied by increased levels of NO in the liver, lungs, kidneys, heart; administration of the SOD-CHS-CAT conjugate insignificantly influenced this parameter. At the same time, the changes in blood urea and creatinine suggest the protective effect of the conjugate on renal function, while diverse changes in biochemical parameters studied complicate the formation of the agreed conclusions on the state of other organs.

A covalent bienzyme superoxide dismutase-chondroitin sulfate-catalase conjugate (SOD-CHS-CAT) demonstrated the dose-dependent inhibitory action on induced aggregation of platelets in the presence of hydrogen peroxide. Antioxidant activity of SOD-CHS-CAT appeared at much lower doses than for other CAT derivatives. We detected the antiaggregation effect of SOD-CHS-CAT for platelet aggregation induced by ADP, serotonin, TRAP (with their different mechanism of action). Novel properties of SOD-CHS-CAT confirmed with its action agains spread-eagle platelets on glass surface. The new characteristics of SOD-CHS-CAT conjugate underline the prospects of its biopharmaceutical development for antioxidant therapy.

Ключевые слова: сериновые протеиназы, активаторы плазминогена тканевого и урокиназного типа, тромбозы, острый коронарный синдром, тромболизис, реперфузия. РАЗВИТИЕ СОСУДИСТЫХ ТРОМБОЗОВПовреждение сосудистой стенки, разрыв атеросклеротической бляшки, эмболизация сосуда и другое могут приводить к постепенному, а порой и весьма внезапному и быстрому развитию сердечно-сосудистых нарушений. Доминантой их проявления становится закупорка (частичная или полная) кровотока в результате образования пристеночного или окклюзирующего тромба [5,6]. На завершающих этапах развития сосудистой патологии растворимый белок крови фибриноген под ферментативным действием тромбина превращается в нерастворимый фибрин. Его полимерная сеть насыщается клеточными элементами крови, другими её компонентами, формируя основу для развития тромбов. Их появление ухудшает (снижает) или полностью (окклюзия) блокирует (останавливает) кровоток, приводя к острым сердечно-сосудистым поражениям. Быстрота и полнота их терапевтической ликвидации определяет успехи неотложной кардиологии. ФЕРМЕНТАТИВНЫЙ ТРОМБОЛИЗИС В КЛИНИКЕОдним из эффективных средств устранения таких сосудистых нарушений стали активаторы плазминогена, обоснованно вошедшие в клиническую практику как тромболитические препараты [1][2][3][4]. Исследование их модификации и научно-медицинские разработки [7,8] определили набор основных тромболитических агентов терапевтического назначения. Сегодня это: 1) рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (t-PA, альтеплаза, коммерческое название -Актилизе);2) рекомбинантная проурокиназа (пуролаза), в которой первые 24 аминокислоты N-концевого домена заменены на 15 чужеродных аминокислот со снижением молекулярной массы продуцируемого производного до 43-46 кДа в сравнении с исходными 54 кДа белка дикого типа [9];3) укороченная форма тканевого активатора плазминогена (r-PA, ретаваза/ретеплаза, представляющая негликозилированную форму активатора плазминогена тканевого типа с тремя удалёнными доменами); 4) мутантная форма тканевого активатора плазминогена (TNK-t-PA, тенектеплаза/метализе); 5) стрептокиназа [3,8].Следует, конечно, отметить, что стрептокиназа относится к первому поколению активаторов плазминогена. Рациональное использование методов генной инженерии способствовало эффективному введению в тромболитическую практику активаторов плазминогена второго и третьего поколения (рис. 1). Результаты их продолжительного клинического использования определили упомянутый выше набор терапевтических тромболитиков, практически применяемых с разными схемами введения [1][2][3][4]10]. Обращает внимание вхождение в клинический обиход форм активаторов плазминогена с уменьшенной или сходной (в сравнении с родительской), а не увеличенной молекулярной массой (укороченные и мутантные виды активаторов плазминогена). ФОРМИРОВАНИЕ РЕПЕРФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИУспешное введение и закрепление в клинической практике препаратов активаторов плазминогена определило становление и развитие тромболитической терапии. Эффективность её применения ярко проявилась в сокращении интервала времени ...