Introducción: el mieloma múltiple refractario o recidivante es un reto para los médicos tratantes. En la actualidad existen múltiples opciones terapéuticas para estos casos, sin embargo, la evidencia científica sobre su eficacia comparativa aún se encuentra en construcción. Objetivo: comparar, a través de un metaanálisis en red, la eficacia y seguridad reportada en ensayos clínicos del daratumumab con otros tratamientos en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario. Metodología: se realizó una búsqueda sistemática de la literatura a través de bases de datos para la identificación de ensayos clínicos que evaluaran los efectos terapéuticos de las tecnologías en salud utilizadas en el manejo del mieloma múltiple refractario o recidivante que tuvieran un comparador común con el daratumumab. Posteriormente, se hizo un metaanálisis en red para la comparación de la eficacia, las comparaciones indirectas fueron ajustadas. Se estimaron OR y sus intervalos de confianza. Resultados: se incluyeron siete ensayos clínicos en el metaanálisis. Cuando el comparador común fue el bortezomib/dexametasona, el daratumumab fue superior comparado con el carfilzomib (OR 0,49; IC95% 0,99, 0,7) y bortezomib/dexametasona (OR 0,26, IC95% 0,54, 0,37). Cuando el comparador común fue lenalidomida/dexametasona, el daratumumab fue superior al carfilzomib (OR 0,21, IC95% 0,13, 0,36), ixazomib (OR 0,4, IC95% 0,26, 0,83) y elotuzumab (OR 0,28, IC95% 0,18, 0,44) sobre la progresión de la enfermedad o muerte. Las reacciones adversas severas fueron similares entre los grupos. Conclusiones: el daratumumab es una herramienta terapéutica que muestra resultados superiores en términos de la progresión de la enfermedad o muerte y con una proporción de reacciones adversas severas similar en comparación con otras alternativas terapéuticas.