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Recebido em 12/6/12; aceito em 7/12/12; publicado na web em 12/3/13 STUDY OF THE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS OF PARABENS: A PRACTICAL CLASS. Parabens are p-hydroxybenzoic acid esters widely used as preservatives. With the aim of teaching the structure-activity relationships (SAR) knowledge in a practical form, this paper proposed a practical class to view the SAR of parabens as antimicrobial agents. Methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and isopentyl paraben compounds were synthesized and their respective antimicrobial activities were assessed through determination of minimum inhibitory concentrations (MIC) against Staphylococcus aureus ATCC 25923 and Escherichia coli ATCC 25922 stains. With the MIC values, it was possible to verify theircorrelation with calculated lipophilicity (ClogP). This method can be applied in practical Medicinal Chemistry classes.Keywords: parabens; drug synthesis; SAR. INTRODUÇÃOOs conservantes são usados em muitos cosméticos para aumentar a vida útil dos produtos, impedindo o desenvolvimento de microrganismos que podem causar doenças ou, simplesmente, prejudicar o bom aspecto do produto final. Um conservante ideal deve ser efetivo em uma concentração baixa e não tóxica; apresentar boa solubilidade em água; compatibilidade com outros excipientes; não ter características organolépticas adequadas; apresentar um amplo espectro de atividade para bactérias e fungos; e custo razoável. 1Dentre os conservantes mais utilizados em formulações farmacêu-ticas e cosméticas, destacam-se os parabenos. Parabenos são ésteres do ácido p-hidroxibenzoico que apresentam características como amplo espectro de atividade, boa solubilidade em água e são incolores, inodoros e insípidos.1,2 Sabe-se que a atividade antimicrobiana desses compostos aumenta com o aumento da cadeia carbônica do substituinte do éster, entretanto sua solubilidade em água decresce proporcionalmente.3 São mais ativos contra fungos do que contra bactérias.1 Entre os parabenos mais utilizados como conservantes, estão o metilparabeno (1) e o propilparabeno (3) (Figura 1).O mecanismo de ação antimicrobiana dos parabenos é desconhecido, porém bastante complexo. Propõe-se que os parabenos apresentam ação sobre a síntese de DNA e RNA, 4 sobre enzimas-chave como ATPases e fosfotransferases 5 ou, ainda, sobre os mecanismos de transporte pelas membranas. 6O estudo das relações entre estrutura química e atividade bioló-gica (REA) de moléculas bioativas é uma prática muito comum em Química Farmacêutica Medicinal. Os primeiros estudos deste tipo foram feitos por Crum-Brown e Fraser em 1869, 7 quando demonstraram que compostos contendo uma amina terciária (como a estricnina, morfina, atropina e nicotina) se tornavam bloqueadores neuromusculares quando metilados e, assim, transformados nos respectivos quaternários de amônio. Desta forma, concluíram (mesmo que de maneira precipitada) que o grupo amônio quaternário era necessário para a atividade bloqueadora neuromuscular. 8 A partir de então, a exploração de grupos funcionais em moléculas biologicament...

Considering the emergence of antifungal resistance on Sporothrix brasiliensis, we aimed to assess new benzylidene-carbonyl compounds against feline-borne S. brasiliensis isolates. The compounds were designed as bioisosteres from previously reported benzylidene-ketones generating the p-coumaric (1), cinnamic(2), p-methoxycinnamic (3) and caffeic acid (4) analogues. The corresponding compounds were tested against feline isolates of S. brasiliensis with sensitivity (n = 4) and resistance (n = 5) to itraconazole (ITZ), following the M38-A2 protocol (CLSI, Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi M38-A2 Guideline, 2008). Eleven analogues showed activity against all fungal strains with minimum inhibitory concentrations (MIC) ≤1 mg/ml (1a-d, 2e, 3b, 3e, 4, 4a and 5e) and fungicidal concentrations (MFC) ≤1 mg/ml (1b, 1d, 3e and 4a), whereas 3 was the less active with both MIC and MFC values above 1 mg/ml. Compound 3e (4-methoxy-N-butylcinnamamide) was the most potent (MIC range 0.08-0.16 mg/ml; MFC range 0.32-0.64 mg/ml) from the set, suggesting a different role of the substituents in ester and amide derivatives. The designed compounds proved to be important prototypes with improved drug-likeness to achieve compounds with higher activity against ITZ-resistant S. brasiliensis.