Introducción: No obstante la baja frecuencia de infecciones bacterianas asociadas al COVID-19, la prevalencia del uso de antibióticos empíricos es de 70 a 90%. El objetivo primario del estudio fue evaluar el impacto de la implementación de un programa de optimización de antimicrobianos dirigido a pacientes con COVID-19 (PROA-COVID). Material y métodos: Estudio antes y después, retrospectivo, descriptivo y analítico. Se evaluó prevalencia y adecuación del uso de antibióticos antes y después de implementación del PROA-COVID en pacientes internados. Se estimó consumo mensual de antibióticos en DDD/100 pacientes-día y costos por uso inadecuado. Resultados: Se incluyeron 153 pacientes, 75 antes y 78 después de la intervención, sin diferencias significativas en las características poblacionales entre ambos períodos. Las formas clínicas moderadas-severas fueron más frecuentes postintervención (p=0,03). La implementación mostró una disminución significativa en prevalencia de uso (64% vs 41%, p=0,004), con aumento de uso adecuado (37,5% vs. 46,8%, p=NS). La indicación innecesaria fue mayor antes del PROA (80% vs 50%, p=0,03) y la duración del tratamiento postintervención (13,3% vs. 43,7%%, p=0,02). La implementación redujo el consumo de betalactámicos + IBL y azitromicina. No se observaron diferencias significativas en mortalidad, frecuencia de pase a UCC ni uso de antibioticoterapia combinada con macrólidos entre ambos períodos ajustando por severidad. Conclusiones: La implementación del PROA-COVID fue una estrategia efectiva para reducir el uso de antibióticos y optimizar sus indicaciones, lo que destaca la importancia de su aplicación rápida y oportuna.