La vía intranasal es reconocida en medicina humana como una vía muy promisoria para la administración sistémica y cerebral de fármacos. Es una vía de administración indolora, incruenta, económica y práctica. Por sus características, es muy útil para la aplicación de fármacos en pacientes con alteraciones orales, con diarrea o que no cooperen. Además, es una potencial vía directa al sistema nervioso central (SNC). Su uso en medicina veterinaria es muy raro, salvo para la administración de tratamientos locales. En la especie equina, aun cuando no hay estudios completos y profundos sobre las características anatomofisiológicas de la cavidad nasal, su gran superficie e irrigación (área potencial de absorción) permiten inferir su viabilidad para la administración sistémica de fármacos. En el presente artículo se discuten las características de la cavidad nasal de los equinos en relación a las diversas vías de absorción sistémica y del transporte nariz-cerebrode fármacos, así como las potenciales aplicaciones de esta vía de administración.

El butorfanol es un opioide sintético utilizado para el tratamiento de dolor en equinos. Actualmente se aplica por vía intravenosa (IV), sin embargo, esta metodología se asocia a desventajas que alientan la búsqueda de vías de administraciones alternativas. La vía intranasal (IN) podría resolver estos inconvenientes, puesto que es una vía incruenta, no invasiva e indolora, que además posee un acceso directo al sistema nervioso central (SNC). Este trabajo de tesis tiene como objetivo desarrollar y evaluar clínicamente una formulación de butorfanol para uso en equinos. Para ello, se realizaron ensayos in vitro donde se hicieron estudios de penetrabilidad de tres formulaciones distintas y un control. Los resultados indicaron que el tween 80 fue el excipiente con mayor efectividad para incrementar la penetrabilidad in vitro del butorfanol a través de la región olfatoria de la mucosa nasal equina. A continuación, se llevó a cabo una sección in vivo, en la cual se realizó un estudio de disposición plasmática de aquella formulación que mostró mejor perfil in vitro y luego se evaluó su efecto analgésico. El ensayo de disposición plasmática de butorfanol mostró que tras la administración IN de la formulación desarrollada, la absorción del fármaco fue rápida, la biodisponibilidad fue de 49,84 ± 27, 49 %, el volumen de distribución fue de 0,524 ± 0,41 l/kg, y el aclaramiento corporal fue de 0,231 ± 0,22 l/kg/h. El estudio de eficacia analgésica, reflejó a través del perfil temporal del incremento del tiempo de latencia del reflejo corneal que la administración de butorfanol por vía IN utilizando la formulación desarrollada posee una eficacia similar a la observada tras la administración IV. Se postula que pasaje in vivo de butorfanol utilizando la formulación con tween 80 desde la cavidad nasal al SNC ocurrió preferentemente a través de la mucosa olfatoria.

The aim of the present study was to describe butorphanol pharmacokinetics and bioavailability following intranasal administration to horses. Six adult horses received 0.05 mg/kg butorphanol, in a randomised crossover design, by either intravenous or intranasal route. Plasma concentrations of butorphanol were measured at predetermined time points using liquid chromatography/mass spectrometry assay. After intravenous injection, mean ±SD butorphanol steady-state volume of distribution and clearance was 3.20 ± 1.77 l/kg and 3.18 ± 1.47 L/kg/h, respectively. Terminal half-lives for butorphanol after intravenous and intranasal administrations were 0.68 ± 0.17 h and 1.79 ± 1.43 h. For intranasal administration, absorption half-life and peak plasma concentration were 0.43 ± 0.33 h and 1.95 ± 1.7 ng/mL, respectively. Bioavailability was 54.45 ± 20.09%. Intranasal butorphanol administration in horses is practical, not stressful and well tolerated. Therefore, it might be a substitute to the intravenous route in adult horses

The aim of the present study was to evaluate the effect of two surfactants on in vitro permeation of butorphanol through equine nasal mucosa. Franz diffusion cells and equine nasal mucosa were used. Three formulations were developed based on citric acid, sodium citrate, sodium chloride, and butorphanol tartrate and administered at a 24.4 g cm-3 dose. Control formulation lacked any penetration enhancer. Formulation 1 (F1) had a cationic surfactant (cetrimonium bromide) and formulation 2 (F2) had a non-ionic surfactant (Tween 80). Statistically comparing flux values at the steady state (Jss), apparent permeability coefficient (Kp), and lag-time from control, F1 and F2 for the respiratory region does not show statistically significant differences (α= 0.05). However, statistically significant differences were found on the Jss and Kp, values from control, F1, and F2 in olfactory mucosa. A statistical analysis on the latter showed significant differences between the Jss values of F1 and F2 and between control and F2. Based on this, Tween 80 proved to be a promising excipient in developing intranasal butorphanol formulations in equines since it increases its passage through the nasal mucosa. These results are very promising to continue with the development of intranasal butorphanol formulation in equines.

Implementation of intranasal administration for the delivery of drugs with site of action into the central nervous system, such as butorphanol, became a potential choice in equine medicine.  In this study, using Franz-diffusion cells the in vitro permeation rate through respiratory and olfactory equine nasal mucosa of two butorphanol formulations was estimated and compared.  Both formulations had the same composition, was the exception for formulation 2, that contained 2, 5 x 10 -4 M of a non-ionic surfactant (tween 80). Butorphanol administered dose was 24, 4 mg/cm2. Plots of the cumulative amounts of butorphanol against time were constructed, where maximum flux values at the steady state (Jss), apparent permeability coefficients (Kp) and lag-time (tlag) were estimated. The Jss and Kp show that permeation of butorphanol through olfactory mucosa is different than respiratory mucosa. Moreover, Jss for formulation 2 was higher than formulation 1 in both anatomical areas, probably for the effect of the surfactant. The present results are promising to carry on with the development of formulation of butorphanol for intranasal administration.