Este trabalho teve como objetivos realizar o estudo químico dos galhos de Piranhea trifoliata (Picrodendraceae) e avaliar o seu potencial antimalárico. Foram realizadas duas coletas no Estado do Pará. O material foi seco, moído e extraído com diclorometano (DCM), metanol (MeOH) e água (H2O). Os extratos DCM e MeOH foram submetidos à análise em cromatografia em camada delgada comparativa (CCDC), e apresentaram características principalmente de terpenos. Do estudo fitoquímico do extrato DCM da 2ª coleta, foi isolada: friedelan-3-ona e do extrato MeOH da 2ª coleta foi isolado: o triterpeno esqualeno, e mistura dos esteroides estigmasterol e β-sitosterol. Quanto à atividade antimalárica, os extratos e as fases dos extratos MeOH foram avaliados in vitro frente ao Plasmodium falciparum, e os extratos MeOH da 1ª e 2ª coletas foram considerados ativos (CI50 = 13,7 µg/mL; CI50 = 5,8 µg/mL, respectivamente). Este trabalho contribuiu para o conhecimento biológico e químico da espécie Piranhea trifoliata e da família Picrodendraceae, sendo este o primeiro relato de atividades biológicas para a espécie em estudo.