SARS-CoV-2 infects host cells by interacting its spike protein with surface angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptors, expressed in lung and other cell types. Although several risk factors could explain why some countries have lower incidence and fatality rates than others, environmental factors such as diet should be considered. It has been described that countries with high polyunsaturated fatty acid (PUFA) intake have a lower number of COVID-19 victims and a higher rate of recovery from the disease. Moreover, it was found that linoleic acid, an omega-6 PUFA, could stabilize the spike protein in a closed conformation, blocking its interaction with ACE2. These facts prompted us to perform in silico simulations to determine if other PUFA could also stabilize the closed conformation of spike protein and potentially lead to a reduction in SARS-CoV-2 infection. We found that: (a) countries whose source of omega-3 is from marine origin have lower fatality rates; and (b) like linoleic acid, omega-3 PUFA could also bind to the closed conformation of spike protein and therefore, could help reduce COVID-19 complications by reducing viral entrance to cells, in addition to their known anti-inflammatory effects.

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La enfermedad del coronavirus 2019, abreviada COVID-19, es un padecimiento que afecta princi-palmente al sistema respiratorio, pero que puede tener efectos sobre otros sistemas del orga-nismo. En el 80 a 85% de los casos la enfermedad cursa asintomática o con sintomatología leve a moderada, pero en algunos pacientes la enfermedad puede evolucionar a cuadros más severos incluso letales. Además, la rápida propagación de la enfermedad, atribuible en gran medida a la transmisión por parte de personas que cursan asintomáticas, ha puesto una gran presión sobre los sistemas de salud pública.Debido a la súbita aparición de la enfermedad, se recurrió al reposicionamiento de fármacos, es decir, al uso de sustancias aprobadas para un uso distinto, pero que podrían interferir con el ciclo viral limitando así la infección. Sin embargo, la eficacia limitada de estos fármacos motivó la exploración de otras moléculas con potencial terapéutico. Uno de estos estudios halló que el ácido linoleico, un ácido graso poliinsaturado omega-6 (PUFA ω-6, por sus siglas en inglés), podría disminuir la infectividad del virus, al impedir la unión de la proteína viral llamada espícula o spike con las proteínas humanas.A la luz de estos resultados, se evaluó por métodos computacionales la capacidad de otros lípidos de actuar de manera similar, hallando que los ácidos grasos omega-3 (PUFAs ω-3), como el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), tendrían propiedades inhibi-torias de la infección viral similares a las del ácido linoleico. Debido a que las propiedades antiin-flamatorias de estos ácidos grasos han sido ampliamente descritas en la literatura, se hipotetizó que estos PUFAs ejercerían un efecto dual sobre COVID-19: disminuir la proliferación viral al blo-quear a la proteína spike y aminorar las complicaciones de la enfermedad, las cuales han sido asociadas a una respuesta inmune desregulada. Estos resultados impulsaron la realización de un estudio clínico para entender la posible utilidad de los PUFAs ω-3 como coadyuvantes en la terapia de COVID-19, cuyos resultados serán dados a conocer próximamente.