No abstract

No abstract

Yüksek insidansa sahip olan Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KH-DAK) en yüksek mortaliteye sahip kanser alt tipi olarak önemini korumaktadır. Çoğunlukla belirtilerin ileri evrelerde kendini göstermesi tedavi başarısını önemli ölçüde kısıtlamaktadır. Son yıllarda, tümör dokusunda meydana gelen genetik değişiklikler sonucu ortaya çıkan onko-proteinlerin baskılanabilmesi tedavi başarısına önemli katkı sağlamıştır. Tümördeki bu moleküler değişimlerin tespiti kişiye özgü tedavilerin ön plana çıkmasına katkı sağlamıştır. Toplumdan topluma ve kişiden kişiye farklılık gösterebilen bu moleküler değişimlerin tedavi başarısını artırmak amacıyla her ülkedeki sıklık ve korelasyonlarının ortaya konması önem arz etmektedir. Ülkemizde KHDAK onkogen sıklık ve korelasyonlarına dair yeterli veri bulunmamaktadır, tanı ve tedavi batılı toplumlara benzer olduğu varsayılarak düzenlenmektedir. Ülkemize ait verilerin oluşturulması, tanı ve tedavi stratejileri açısından klinisyene fayda sağlaması ve böylece tedavi başarısını artırabilmesi bakımından önemlidir. Bu amaçla çalışmamızda KHDAK tanılı olguların tümör parafin bloklarında onkogen oluşumuna sebep olan ve sık gözlemlenen mutasyonların sıklıklarının ve korelasyonlarının belirlenmesi amaçlanmıştır. Materyal-Metot: Tanısı KHDAK olan toplam 80 hastaya ait parafin blok kesitlerinden genomik DNA izolasyonu yapılmıştır. Ticari mutasyon kitleri (Roche Diagnostics, Amoy Diagnostics) kullanılarak Cobas z (Roche Diagnostics) RT-PCR cihazında Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR), Kirsten sıçan sarkoma viral onkogen homoloğu (KRAS), v-Ras Nöroblastom viral onkogen homoloğu (NRAS), v-Raf Murine sarkoma viral onkogen homoloğu (BRAF), Fosfatidil inozitol-3-kinaz katalitik alfa polipertid (PIK3CA), İnsan Epidermal Büyüme Faktör Reseptörü 2 (HER2) mutasyonları araştırılmıştır. Bulgular: 80 olgunun 37'sinde toplam 38 mutasyon saptanmıştır. Olguların 7'sinde EGFR, 23'ünde KRAS, 6'sında PIK3CA, 1'inde BRAF ve 1'inde NRAS mutasyonu saptanmıştır. HER2 mutasyonu hiçbir olguda saptanmamıştır. KRAS mutasyonu bulunan bir olguda PIK3CA mutasyonu birlikteliği saptanmıştır. Sonuç: Sonuçlarımız; Ülkemizde PIK3CA mutasyon sıklığı dışında batılı toplumların mutasyon profiline benzer bir profile sahip olduğumuzu göstermektedir. Elde ettiğimiz PIK3CA mutasyon sıklığı %7,5'tir ve literatürdeki gösterilen %1-4 aralığının üzerindedir. Sonuçlarımız doğrultusunda PIK3CA mutasyonlarının tanı ve tedavide daha fazla dikkate alınmasının tedavi başarısına katkı sağlayabileceğini düşünmekteyiz.

No abstract

SUMMARY OBJECTIVE: Celiac disease is an autoimmune disease characterized by an abnormal immune response occurring in the small intestine linked to consumption of food containing gluten in individuals with a genetic predisposition. Dysregulation of Wnt signal transduction plays a role in the pathogenesis of many diseases including autoimmune diseases like celiac disease. In this study, the correlation of Wnt pathway gene expressions with each other and the correlation with clinical data were researched in pediatric celiac disease cases grouped according to the Marsh classification. METHODS: Gene expression levels of FZD8 , DVL2 , LRP5 , RHOA , CCND2 , CXADR , and NFATC1 , which are involved in the Wnt pathway, were determined using quantitative real-time polymerase chain reaction in 40 celiac disease and 30 healthy individuals. RESULTS: All cases with the short height symptom were observed to be in Marsh 3b\3c groups (p=0.03). The gene expressions of DVL2 , CCND2 , and NFATC1 were high in the Marsh 3b group, and these genes showed positive correlation with each other (p=0.002). LRP5 and CXADR gene expressions were lower in the Marsh 3b group compared to other Marsh groups, and these genes showed a positive correlation with each other (p=0.003). CCND2 gene expression was associated with Marsh 3b group, diarrhea, and vomiting symptoms. DVL2 gene expression was correlated with Marsh 2 group and constipation symptom (p<0.05). CONCLUSION: Wnt signaling in the early stages of the disease of Marsh 1–2 involves high expression of LRP5 and CXADR genes, while expression of these two genes reduces, and DVL2 , CCND2 , and NFATC1 gene expressions clearly increase with a transduction variation observed from Marsh 3a stage when villous atrophy begins to form. It appears that the Wnt pathway may contribute to disease progression through expression changes.