In the brain, Notch signaling maintains normal neural stem cells, but also brain cancer stem cells, indicating an oncogenic role. Here, we identify an unexpected tumor suppressor function for Notch in forebrain tumor subtypes. Genetic inactivation of RBP-Jκ, a key Notch mediator, or Notch1 and Notch2 receptors accelerates PDGF-driven glioma growth in mice. Conversely, genetic activation of the Notch pathway reduces glioma growth and increases survival. In humans, high Notch activity strongly correlates with distinct glioma subtypes, increased patient survival, and lower tumor grade. Additionally, simultaneous inactivation of RBP-Jκ and p53 induces primitive neuroectodermal-like tumors in mice. Hence, Notch signaling cooperates with p53 to restrict cell proliferation and tumor growth in mouse models of human brain tumors.

The red nucleus (RN) is required for limb control, specifically fine motor coordination. There is some evidence for a role of the RN in reaching and grasping, mainly from lesion studies, but results so far have been inconsistent. In addition, the role of RN neurons in such learned motor functions at the level of synaptic transmission has been largely neglected. Here, we show that Vglut2-expressing RN neurons undergo plastic events and encode the optimization of fine movements. RN light-ablation severely impairs reaching and grasping functions while sparing general locomotion. We identify a neuronal population co-expressing Vglut2, PV and C1QL2, which specifically undergoes training-dependent plasticity. Selective chemo-genetic inhibition of these neurons perturbs reaching and grasping skills. Our study highlights the role of the Vglut2-positive rubral population in complex fine motor tasks, with its related plasticity representing an important starting point for the investigation of mechanistic substrates of fine motor coordination training.

No abstract

ZusammenfassungMit der Einführung von Mini- und Midijobs kam es 2003 zur abschließenden Implementierung eines subventionierten Niedriglohnsektors in Deutschland. Zum 1. Januar 2013 wurden nun nach knapp 10 Jahren die Grenzregelungen dieser Beschäftigungsformen angepasst, um der zwischenzeitlichen Lohnentwicklung gerecht zu werden. In unserem Beitrag erläutern wir zunächst die theoretischen Wirkungskanäle von Lohnsubventionen und untersuchen hiernach mittels einer Metaanalyse der bisherigen Forschungsergebnisse die Effekte der Mini- und Midijobs auf die Beschäftigung. Für die beiden Beschäftigungstypen lassen sich jedoch nur bedingt positive Ergebnisse konstatieren. Sie bilden weder eine Brücke aus der Arbeitslosigkeit in den Arbeitsmarkt noch dienen sie als Sprungbrett in ein normales Beschäftigungsverhältnis. Aufbauend auf den arbeitsmarktpolitischen Schwächen der Mini- und Midijobs schlagen wir zwei Reformvarianten vor, welche diese Zielsetzungen im Bereich der niedrigen Einkommensniveaus erzielen können.

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