No abstract

Glioblastoma (GB), oldukça agresif ve malign bir beyin tümörüdür. GB, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) tarafından Evre IV astrositom olarak sınıflandırılmıştır. Tüm primer beyin tümörlerinin %30' unu oluşturan GB (1), her yaşta görülebilmesiyle birlikte genellikle 55-60 yaş aralığındaki erişkinlerde görülmektedir (2). GB'ye neden olan risk faktörü veya faktörleri tam olarak bilinmemekle birlikte GB etkenleri başlıca sigara, elektromanyetik dalgalar, alerji, viral enfeksiyon (3) ve genetik yatkınlık (4) şeklinde ÖZET Amaç: Glioblastoma (GB), oldukça agresif ve malign bir beyin tümörüdür. GB'nin kuratif bir tedavi modalitesi bulunmamaktadır. GB tedavisinin başarısında radyoterapi (RT) uygulamalarının rolü büyüktür. Bu nedenle, kemoterapötik potansiyeli bulunan moleküllerin RT ile kombine uygulanarak hücrelerin radyosensitivitelerinin arttırılmasına yönelik yaklaşımlar önem kazanmaktadır. Epigenetik mekanizmalar hem RT hem de kemoterapi (KT) yanıtında rol almaktadır. Bu çalışmada, bir histon deasetilaz inhibitörü olan sodyum butiratın (SB) RT ile kombine uygulandığında GB hücrelerinde radyosensitiveye olan etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu amaçla, LN-405 hücre serilerine farklı konsantrasyonlarda SB (0.,1, 2, 3, 4, 6 ve 8 mM) ve 8 Gy RT ayrı ayrı ve kombine biçimde uygulanmıştır. RT uygulamasında, 3 boyutlu konformal teknik kullanılmıştır. İnkübasyondan 72 saaat sonra hücre canlılığı MTT ile tespit edilmiştir. Bulgular: SB konsantrasyonuna bağlı ancak RT'den bağımsız hücre canlılığını azalttığı tespit edilmiştir. 0.5, 1 ve 2 mM SB ve RT'nin kombine uygulandığı gruplardaki hücre canlılığı yalnızca SB uygulanan gruplara göre sırasıyla %31,4, %36.9 ve %17.6 oranlarında azaldığı saptandı. Bu sonuçlara göre 0.5, 1, 2, ve 8 mM konsantrayonlardaki SB'nin radyosensitiviteyi arttırdığı tespit edilmiştir. Sonuç: Bu çalışma, SB'nin konsantrasyona bağlı olarak RT uygulamalarının tedavici edici etkilerini arttırabileceğini göstermiştir. Ayrıca, tek fraksiyonda akut radyasyon dozu verilen ve hücre serilerine RT uygulama yöntemi açısından 3 boyutlu konformal RT prosedürlerinin uygulanarak SB'nin radyosensitiviteyi arttıdığı ilk çalışmadır.

Glioblastoma (GB) is the most lethal brain tumor that resists standard treatments because of its high malignancy. Radiotherapy (RT) directly affects the clinical success on GB treatment. Epigenetic modifications occur in GB cells at a high rate. Improving the therapeutic efficacy of RT over epigenetic modulators may contribute to the development of a targeted treatment in GB. Trichostatin A (TSA), a histone deacetylase inhibitor, a natural antifungal compound. The aim of this study was to investigate the effect of TSA on radiosensitivity when combined with RT in GB cells. Different concentrations of TSA (in the range of 100–1000 nm) and 8 Gy RT were applied to GB LN-405 cells as alone and combination simultaneously. Cell viability was determined by MTT. In the RT application, 3D conformal technique, which can represent GB clinical practice, was used. Cell viability was significantly reduced in both TSA and TSA + RT combination groups compared to control group (p < 0.05). When the TSA was compared with the TSA + RT combination, it was found that TSA increased the radiosensitivity by 17–41% depending on the dose. This is the first study to show that TSA increases the radiosensitivity in GB LN-405 cells in the literature.