Treatment of the chronic hepatitis C complicated by mixed cryoglobulinemia with direct-acting antiviral agents named after academician I.P. Pavlov, Saint-Petersburg, Russia Резюме Цель: изучить вирусологическую клиническую и иммунологическую эффективность противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС), осложнённого развитием вторичной cмешанной криоглобулинемии с использованием препаратов прямого противовирусного действия (ППД) в условиях реальной клинической практики.Материалы и методы: в исследование включено 12 больных ХГС (без ко-инфекции ВИЧ, вирусом гепатита В), осложнённым развитием смешанной криоглобулинемии с криокритом более 5% и наличием клинических проявлений криоглобулинемии. Проводилась терапия препаратами ППД: 2 пациента получали даклатасвир и асунапревир, 3 пациента -даклатасвир и софосбувир и 7 пациентов -Дасабувир; Омбитасвир+Паритапревир+ Ритонавир.Результаты: среди всех включённых в исследование пациентов устойчивый вирусологический ответ на 12-й и 24-й неделях наблюдения отмечен у 91,6% (11/12). У 1 пациентки (на схеме даклатасвир и асунапревир) развилась резистентность к обоим препаратам. Клиническая эффективность составила 83% -10/12 (25%полный ответ, 58% -частичный ответ). Два пациента с тяжёлой нефрологической патологией, достигнув УВО, клинического ответа со стороны почек не достигли. В случаях частичного ответа чаще всего персистировали (с положительной тенденцией) нефрологические симптомы. Летальных исходов в ходе терапии и в периоде 24-недельного наблюдения не было. Один пациент умер на 25-й неделе наблюдения от двусторонней пневмонии на фоне тромбоэмболии мелких ветвей лёгочной артерии, осложнившей патогенентическую терапию преднизолоном и цитостатиками, назначенную в связи с отсутствием клинического ответа на ПВТ со стороны почек. Иммунологическая эффективность: у 25% пациентов произошла элиминация криоглобулинов уже к моменту завершения ПВТ, у 75% -снижение уровня криокрита.Заключение: полученные данные демонстрируют вирусологическую, клиническую и иммунологическую AbstractThe aim of the study was to evaluate clinical, immunologic and anti-viral efficacy of antiviral therapy (АVT) with drugs of the direct antiviral action (DAA) of the chronic hepatitis C (CHC) complicated with secondary mixed cryoglobulinemia in small cohort of patients.Patients and methods: The cohort consisted of 12 patients with CHC (without signs of a coinfection of HIV, a hepatitis B virus) complicated with mixed cryoglobulinemia (criocrit more than 5% and presence of cryoglobulinemia-related symptoms). Standard DAA based therapy was indicated in all patients: 2 cases daclatasvir and asunaprevir, 3 cases daclatasvir and sofosbuvir and 7 cases Dasabuvir;Ombitasvir+ Paritaprevir+Ritonavir.Results: Anti-viral response at 12 and 24 weeks was found in 91,6% (11/12) treated patients. In one case (on the daclatasvir and asunaprevir) resistance to both drugs developed. Clinical response was confirmed in 83% -10/12 (25% -the complete response, 58% -the partial response). Despite of anti-viral response kidn...

The case of chronic hepatitis C 1b genotype with grade 3 fibrosis according to Metavir, complicated by the development  of mixed  type  III  cryoglobulinemia,  cryoglobulinemic vasculitis with damage to the skin vessels of the skin (hemorrhagic vasculitis), and the liver (alternatively proliferative vasculitis) is demonstrated. The introduction of daclatasvir + asunaprevir was virologically unsuccessful: mutations D168E and L31V were detected against  the background of a  virological breakthrough. A repeated course of antiviral therapy with the combination of Grazoprevir + Elbasvir in combination with sofosbuvir led to a stable virologic response, partial immunological and clinical remission.

Резюме. Цель исследования: определить распространенность и факторы риска криоглобулинемии, ассоциированной с хроническим гепатитом С (ХГС) в Санкт-Петербурге. Пациенты и методы. Был обследован 121 пациент с ХГС (53 мужчины и 68 женщин, средний возраст 39±13 лет, медиана срока от момента инфицирования вирусом гепатита С (HCV)-3 года (0,5-34 года), 25 (20,7%) пациентов имели цирроз печени). Результаты. У 37,2% (45/121) пациентов были обнаружены криоглобулины. В основном отмечались низкие уровни криокрита (1-4%). У пациентов с криоглобулинемией чаще выявляли ревматоидный фактор (p = 0,001), гипербиллирубинемию (p = 0,003) и повышение активности γ-глутамилтранспептидазы (p = 0,031). Наличие криоглобулинов не коррелировало с геноти

Introduction. Several viruses including hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) can induce vasculitis.Aim. We aimed to study the incidence, risk factors, and severity of skin vasculitis in patients with HCV and HCV/HIV coinfection.Patients and Methods. The study group included 331 patients (254 patients with HCV and 77 patients with HCV/HIV coinfection) referred to a specialized hepatology center for antiviral therapy of HCV infection.Results. Skin vasculitis was found in 21% (95% CI: 17–25%) of cases, n = 69/331. Skin vasculitis was observed in in 20% of patients infected with HCV (95% CI: 15–25%) and in 25% of HIV/HCV co-infected patients (95% CI; 16–35%), χ2 = 0,892, р = 0,345. Most patients with vasculitis infected with HCV had cryoglobulinemia (94%, n = 47/50), meanwhile, in HIV/HCV co-infected patients, cryoglobulinemia was found in 63% cases (n = 12/19), χ2 = 10.568, р = 0.001. Multiple regression analysis showed that skin vasculitis was related with cryoglobulinemia (OR = 6,928, 95% CI: 3.245–14.790, р < 0.001), liver cirrhosis (OR = 2.015, 95% CI: 1.062–3.824, р = 0.032), duration of overt HCV infection (OR = 1.057, 95% CI: 1.021–1.094, р = 0.002), patients age (OR = 1.029, 95% CI: 1.002–1.057, р = 0.033) and inversely related with plasma alanine transaminase (OR 0.433, 95% CI: 0.229–0.820, р = 0.010). The statistical model was normalized for gender, HIV-positivity and bilirubin levels, and regression equation constant was 4.398 (p < 0.001). The intensity of skin rashes was comparable in HCV infected and HCV/HIV co-infected patients (χ2 = 6.741, р = 0.081), and was highly correlated with cryoglobulin levels both in HCV infected (r = 0.788, p < 0.001), and HCV/HIV co-infected patients (r = 0.909, p = 0.001).Conclusion. Skin vasculitis was found in 20–25% of cases among patients with HCV infection and HCV/HIV co-infection. Cryoglobulinemia was the main factor associated with skin vasculitis, and severity of skin lesions was closely related with cryoglobulin levels.