2014), analizando la mortalidad por cualquier causa en una cohorte de pacientes heroíno-dependientes incluidos en el programa de TMM de la unidad asistencial especializada en tratamiento ambulatorio de los trastornos adictivos por consumo de sustancias (UASA) del Hospital Real de Nuestra Señora de Gracia de Zaragoza.La muestra estuvo compuesta por 299 pacientes al inicio del período de estudio (2005) y 253 al final del mismo (2014). A partir de los registros incluidos en la historia clí-nica electrónica y/o manual se obtuvieron los datos correspondientes al sexo, edad, índice de masa corporal, dosis metadona, años de permanencia en el programa de TMM, diagnóstico de infección por VIH y/o VHC, y mortalidad.Los pacientes fueron distribuidos en 4 grupos, en función de la presencia o ausencia de infección por VIH y/o VHC (no-infectados, grupo 1; infectados por VIH, grupo 2; co-infectados por VIH y VHC, grupo 3; infectados por VHC, grupo 4); calculándose tanto la mortalidad conjunta por cualquier causa (porcentaje de muertes respecto al total de pacientes al inicio, n=299) como la tasa bruta de mortalidad (TBM) para cada uno de los 4 grupos, expresada, esta última, como el número de muertes por 100 pacientes-año de seguimiento. Finalmente se evaluó la influencia de la infección por VIH y/o VHC sobre la mortalidad global, comparando los datos de TBM de los grupos 2 al 4 con el grupo 1, este último como comparador.Como resultado, al final del período de estudio de diez años, se registraron 45 muertes (15.4%) y unos valores de TBM de 0.9%, 2.2%, 2.6% y 1.7% para los grupos del 1 al 4, respectivamente. Por otra parte, al analizar la influencia de S r. Director:La adicción a la heroína es una enfermedad recidivante crónica con graves consecuencias, particularmente en términos de prematura y alta mortalidad (Hser, Hoffman, Grella y Anglin, 2001). Los programas de tratamiento de mantenimiento con metadona (TMM) han demostrado ser eficaces para reducir el uso ilícito de opioides, y el riesgo de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o virus de la hepatitis C (VHC), entre otras variables (Kleber, 2008;Pedrero-Pérez y MethaQoL, 2017).A pesar de todo, la tasa de mortalidad anual entre los pacientes incluidos en programas de TMM, aproximadamente del 1%, es más de 10 veces superior al de la población general (Zanis y Woody, 1998); constituyendo la sobredosis y la infección por VIH y otros virus transmitidos por la sangre (p.e. VHC) las causas más comunes de muerte (Roncero, Vega, Martinez-Raga y Torrens, 2017).En efecto, entre los drogodependientes por vía parenteral e infectados por VIH, la co-infección por VIH y VHC se observa en el 50% -95% de los casos (Muga, Roca, Egea, Tor, Sirera y Rey-Joly, 2000); pudiendo provocar, dicha infección simultanea por VIH, una mayor carga viral del VHC y una evolución más rápida a la cirrosis hepática y sus complicaciones (Santos y Sanz, 2004; Elizalde, Iñarrairae-gui, Rodríguez y Zozaya, 2004).Por todo ello, el objetivo del presente estudio consistió en analizar la infl...

PurposeThe aim of this work was to analyze the atazanavir–bilirubin relationship, using a new mathematical approach to pharmacokinetic–pharmacodynamic models, for competitive drug interactions based on Michaelis–Menten equations.Patients and methodsBecause atazanavir induces an increase of plasma bilirubin levels, in a concentration-dependent manner, we developed a mathematical model, based on increments of atazanavir and bilirubin concentrations at steady state, in HIV infected (HIV+) patients, and plotted the corresponding nomogram for detecting suboptimal atazanavir exposure.ResultsBy applying the obtained model, the results indicate that an absolute value or an increment of bilirubin at steady state below 3.8 μmol/L, are predictive of suboptimal atazanavir exposure and therapeutic failure.ConclusionWe have successfully implemented a new mathematical approach to pharmacokinetic–pharmacodynamic model for atazanavir–bilirubin interaction. As a result, we found that bilirubin plasma levels constitute a good marker of exposure to atazanavir and of viral suppression.

The objective of the present work was to conduct an "in vivo" analysis of the atazanavir-bilirubin interaction. We developed a new mathematical approach to PK/PDPK models for competitive interaction based on the Michaelis-Menten equation, which was applied to patients with polymorphisms in the gene for UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1). Atazanavir is known to induce concentration-dependent increases in bilirubin plasma levels. Thus, we employed our mathematical model to analyse rises in steady state atazanavir and bilirubin concentrations, ultimately plotting a nomogram for detection of suboptimal atazanavir exposure. Application of our model revealed that an absolute value or a steady state increase in bilirubin falling below 3.8Φ µmol/L (where Φ is a correction factor, =1 for UGT1A1 wild type and ≠1 for UGT1A1 variants) could be used to predict suboptimal atazanavir exposure and treatment failure. Thus, we have successfully established a new mathematical approach for pharmacodynamic-pharmacokinetic modelling of the interaction between atazanavir and bilirubin, as it relates to genetic variants of UGT1A1. Taken together, our findings indicate that bilirubin plasma levels represent a valuable marker of atazanavir exposure.

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Publish your work in this journalSubmit your manuscript here: http://www.dovepress.com/clinical-pharmacology-advances-and-applications-journal Clinical Pharmacology: Advances and Applications is an international, peer-reviewed, open access journal publishing original research, reports, reviews and commentaries on all areas of drug experience in humans. The manuscript management system is completely online and includes a very quick and fair peer-review system, which is all easy to use. where V = glucuronidation reaction rate for bilirubin and ATZ, respectively; E o = UGT1A1 enzyme concentration; K m = Michaelis-Menten's constant for bilirubin and ATZ, respectively; and K cat = turnover number for bilirubin and ATZ, respectively."Clinical Pharmacology: Advances and Applications downloaded from https: //www.dovepress.com/ by 34.208.6.16 on 10-May-2018 For personal use only.Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)