Styrylquinolines isolated from Galipea longiflora have shown leishmanicidal, trypanocidal, nematocidal and antimalarial activity. Here, we propose to use analogs of these styrylquinolines to enhance the activity against Trypanosoma cruzi. Three compounds in a reduced and oxidized state were synthesized, and the activity against epimastigotes and trypomastigotes was evaluated. in addition, the cytotoxic activity and genotoxic effect were also determined. The results indicated that epimastigotes from different T. cruzi I stocks were highly sensitive to the three compounds. The PQM4 compound presented promising activity against trypomastigotes and low cytotoxic and genotoxic effects. Finally, we observed that the doublebond reduction of the lateral chain of the three carbons made on these compounds improved the activity and substantially diminished the toxicity of the compounds.

ResumenEl presente estudio reporta la síntesis de cinco (E)-estirilquinolinas (Q.1, Q.2, Q.3, Q.5, Q.6) y tres derivados O-alquilados (Q.1a, Q.6a, Q.6b) y la evaluación de su actividad antimalárica y citotóxica in vitro. Para obtener las estirilquinolinas se empleó la reacción de condensación tipo Perkin a partir de 8-hidroxiquinaldina con aldehídos aromáticos. La actividad antimalárica se realizó empleando el método Radioisotópico con cepas FCB-2 de Plasmodium falciparum (resistente a la cloroquina) y para la actividad citotóxica se empleó el método del MTT con células HepG2. La mayoría de los compuestos mostraron ser activos antimaláricos. Los que presentan mayor actividad son el Q.3 (IC50 6.4µM), y el Q.5 (IC5010.8 µM) aunque todos mostraron ser citotóxicos a concentraciones superiores a 1µg/mL. Las estructuras de estos compuestos se confirmaron empleando técnicas espectroscópicas de Infrarrojo y Resonancia Magnética Nuclear en una y dos dimensiones. Palabras clave: estirilquinolinas, actividad antimalárica, reacción de Perkin, compuestos o-alquilados, citotoxicidad Evaluation of Antimalarial and Cytotoxic Activity of Styrylquinolines obtained from 8-Hydroxyquinaldine with Aromatic Aldehydes AbstractThis study reports the synthesis of five (E)-Styrylquinolines (Q.1, Q.2, Q.3, Q.5, Q.6) and three O-alkylated derivatives (Q.1a, Q.6a, Q 6 b) and the evaluation of its antimalarial activity and cytotoxic in vitro. For Styrylquinolines Perkin condensation reaction type from 8-hydroxyquinaldine with aromatic aldehydes was used. Antimalarial activity was performed using the method Radioisotope with FCB-2 strains of Plasmodium falciparum (chloroquine-resistant) and for the cytotoxic activity the MTT method with HepG2 cells was employed. Most compounds showed to be active antimalarial. Those with higher activity were Q.3 (IC50 6.4μM) and Q.5 (IC5010.8 µM), although all of them were cytotoxic at concentrations above 1 µg / mL. The structures of these compounds were confirmed using infrared spectroscopy techniques and MRI in one and two dimensions.

No abstract

Con el propósito de encontrar nuevas moléculas activas sobre la malaria, se sintetizaron las estirilquinolinas 2-[(E)-2-(2-metoxifenil)etenil]quinolina (1), 2-[(E)-2-(2-clorofenil)etenil]quinolina (2) y 2-[(E)-2-(4-isopropilfenil) etenil] quinolina (3) a partir de la reacción de condensación tipo Perkin entre quinaldina y aldehídos aromáticos. A los compuestos (1), (2) y (3) se les evalúo su actividad antimalárica in vitro frente a las cepas FCB-2 (resistente a la cloroquina) y NF-54 de P. falciparum (sensible a la cloroquina) empleando el método radioisotópico. Se encontraron valores de IC 50 entre 50,19 y 38,46 µM para la cepa FCB-2 y entre 52,49 y 33,70µM para NF-54. Las estirilquinolinas mostraron altos porcentajes de inhibición y rendimientos de reacción entre el 60 y 75%, y las estructuras de cada uno de los productos sintetizados se confirmaron mediante métodos espectroscópicos, principalmente resonancia magnética nuclear. El compuesto (3) mostró la mayor actividad antimalárica con IC 50 = 38,46μM para la cepa FCB-2 y 33,70μM para NF-54.

Se reporta por primera vez la obtención en su forma libre de los compuestos holosta-22,25-epoxi-7,9-dien-3β-ol (compuesto 1) y holosta-22,25-epoxi-7,9-dien-17-3β-diol (compuesto 2), aislados del pepino de mar Holothuria floridana, recolectado en la bahía de Cispatá en el Caribe Colombiano. Los pepinos de mar del género Holothuria son conocidos como fuente de triterpenos glicosidados biológicamente activos. Los compuestos 1 y 2 fueron aislados y purificados mediante procesos cromatográficos y caracterizados químicamente utilizando técnicas combinadas de cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (QSTAR Elite LC/MS) además de experimentos de resonancia magnética nuclear de protón y carbono 13. A los compuestos obtenidos se les evaluó su actividad fungicida frente al hongo fitopatógeno Sclerotiniasclerotiorum, encontrándose resultados promisorios en el compuesto 2.