Abstract:The insulin-like growth factor-1 receptor (IGF1R) is a drug target for oncology, and many studies are ongoing to identify compounds that inhibit its tyrosine kinase activity. IGF1R is highly homologous to the insulin receptor (IR) and IGF1R inhibition might be beneficial for patients, while IR inhibition may lead to limiting toxicity. Therefore selectivity for IGF1R over IR is the aim for drug design in this context. A few compounds that selectively inhibit IGF1R over IR in cells have been identified, but none of them show the same levels of selectivity in enzymatic assays. To determine whether this discrepancy is linked to the conditions used in the enzymatic assays, we have studied the interaction between known IGF1R inhibitors (NVP-AEW541, OSI906, AG538, NVP-TAE226) and phosphorylated/unphosphorylated IGF1R/IR proteins with both biophysical (isothermal calorimetry and surface plasmon resonance) and enzymatic methods. In this report, we describe the results of this study and comment on the different degrees of selectivity IGF1R versus IR measured in biochemical and cellular assays. Finally, our study provides new information on the biochemical and mechanism of action of these small molecular weight IGF1R inhibitors.

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A profissão docente requer o domínio de diversos saberes para que a aprendizagem aconteça.  O presente artigo discute a pertinência da interação entre os conhecimentos construídos nos anos de formação e sua estreita e necessária articulação com o cotidiano escolar. Interroga-se: os saberes docentes construídos pelos professores ao longo do processo de formação inicial e continuada qualificam a prática pedagógica no cotidiano escolar? É uma reflexão bibliográfica de caráter ensaístico e será estruturada em dois movimentos: o primeiro abordará a construção dos saberes docentes que constituem a identidade do professor e o segundo as implicações destes saberes à prática cotidiana. Constata-se que constituir-se professor é um processo de formação contínuo em que estão envolvidos diferentes saberes que proporcionam a construção de sua identidade intimamente articulada com as práticas pedagógicas.

RESUMO O presente ensaio aborda a tradição de formação da Paideia grega e da Bildung humboldtiana e suas implicações à formação de professores. O entendimento de formação presente nessa tradição interroga a razão instrumental, hoje, predominante na formação de professores? Essa tradição nos permite pensar a formação de professores como identidades profissionais a serem biografadas? Será uma discussão em diálogo com autores que abordam e investigam a temática. A reflexão se estrutura em três partes: a primeira discute historicamente o conceito de formação. A segunda abordará o esvaziamento do processo de formação no contexto do sistema capitalista de predomínio de uma razão instrumental. E, por fim, a terceira pensa a formação docente em termos de construção de identidades entendidas como biografias, um possível caminho para romper com a razão instrumental na formação humana e docente.

Hace ya más de cuatro décadas, en un capítulo de Mil mesetas titulado "Año cero-rostridad", Gilles Deleuze y Felix Guattari acuñaron una denición -"un rostro es algo muy singular: sistema pared blanca-agujero negro"-que le es suciente a Nora Domínguez para desplegar a partir de ella una lectura perspicaz de una serie variada de materiales -novelas, cuentos, fotografías, películas, instalaciones, textos periodísticos-que la habilita, además, para proponer un acercamiento más general, y a la vez muy original, a la historia cultural y política de la Argentina desde por lo menos el segundo tercio del siglo XX hasta la actualidad (hasta la más reciente actualidad, como se verá en el cierre de esta reseña).El libro se inaugura con la referencia a la imagen de un hombre -Josef Fritzl-acusado de encerrar y violar repetidas veces a su hija, de secuestrar a tres niños y aun de la muerte de uno de ellos, que durante el juicio al que debió enfrentarse se cubrió el rostro con una carpeta azul. Se trata de una primera imagen que le permite a Domínguez apuntar a una relación que será central en todo el texto -la que se establece entre el rostro y la mirada-y también a interrogarse por primera vez sobre los posibles sentidos que alberga un rostro tapado, que no se deja ver. En efecto, este no es solo un libro sobre los rostros, sino también uno sobre la mirada y, entonces, sobre los vínculos entre las personas. Se trata, según resume la autora, de "ver y ser visto, expresar y ocultar, ser uno, único y singular o muchos, sometidos a la marcas que otorgan las procedencias sociales de raza, edad, clase o sexo" (12). No obstante, el rostro tapado de Fritzl es uno de los pocos rostros de varón que son protagonistas de este libro, ya que desde esta introducción, titulada "Políticas del rostro", en cada uno de los cuatro capítulos que lo componen son en especial los de diversas mujeres, anónimas o muy conocidas, aquellos en los que Domínguez ja prioritariamente su atención. Como si luego de detenerse fugazmente en ese rostro tapado, que es cifra de la violencia machista y patriarcal, Domínguez decidiera, enseguida, preferir ocuparse de los rostros de quienes fueron o son víctimas de esa u otra violencia más o menos similar. Por ello, luego de ese texto liminar, cada uno de los cuatro capítulos centrales se focaliza en uno o en varios rostros de mujeres desde los que se expanden las reexiones de la autora: el primero se concentra en el rostro de la artista Nicola Costantino, o su reejo, en una de sus instalaciones y, enseguida, los rostros hurtados a la mirada en dos fotografías de las escritoras Silvina Ocampo y Juana de Ibarbourou; el segundo, en el de Clotilde Sabattini destrozado por el ácido que le arrojó su marido durante una discusión; el tercero, en el de -o los de-Eva Perón; y el cuarto asume diversas guraciones de una dupla -la señora y la empleada doméstica -que Domínguez explora en distintos textos literarios o fílmicos. Esto, por supuesto, no es casual, ya que El revés del rostro, además de ser el resultado de la inve...