In the present study a CAMP-dependent pathway leading to exocytosis in the rat lacrimal gland was investigated in detail. Using a lobule system in vitro, adrenocorticotropic hormone (corticotropin) and a-melanocyte-stimulating hormone (cr-melanotropin) stimulated protein discharge almost equally effective as dibutyryladenosine 3',5'-monophosphate (Bt2cAMP) and 3-isobutyl-I-methylxanthine but less potent than carbamoylcholine. Maximal stimulation was obtained at a hormone concentration of 20 nM for both peptides indicating that the active sequence is part of the first 13 amino acids of the corticotropin molecule. 3-Isobutyl-I-methylxanthine (40 pM) potentiated the effect of corticotropin on secretion. In contrast to the action of carbamoylcholine, corticotropin-induced protein discharge was not inhibited by omission of Ca2+ ions from the incubation medium.

Aus den Isocyanessigsaureestern 1 a, b und N,N-Dimethylformamid-diethylacetal(2) erhielt man die S-Dimethylamino-a-isocyanacrylsaureester 3a, b. Der Ethylester 3a lieferte mit Schwefelwasserstoff (in Gegenwart von Triethylamin) Thiazol-4-carbonsaure-ethylester (7). Elektrocyclisierung eines Heteropentadienylanions (namlich 5), gefolgt von Eliminierung ist das Grundprinzip dieser Umsetzung. -Mit Methyliodid ergab der Methylester 3b den 1,2-Dimethylirnidazolcarbonsaure-methylester 10 (oder 11). Syntheses with a-Metalated Isocyanides, XLIV'). -Note on P-Dimethylamino-a-isocyanoacrylates and their Use in Heterocyclic ChemistryReaction of the isocyanoacetates l a , b and N,N-dimethylformamide diethylacetal (2) afforded the P-dimethylamino-a-isocyanoacrylates 3a, b. The ethyl ester 3a and hydrogen sulfide (in the presence of triethylamine) gave the ethyl thiazole-4-carboxylate (7). The underlying principle of this reaction is electrocyclisation of an heteropentadienyl anion (namely 5) followed by elimination. Reaction of 3b with methyl iodide furnished methyl 1,2-dimethylimidazolecarboxylate 10 (or 11). Mit Schwefelwasserstoff(in Gegenwart von Triethylamin) ergab der Ethylester 3a zu 78% Thiazol-4-carbonsaure-ethylester (7). Primar bildet sich das Thioformamid 4, wel-*) Korrespondenz bitte an diesen Autor richten.

No abstract

No abstract

Synthesen mit a-metallierten Isocyaniden, XXV 1) 4-Cyan-2-isocyanalkansaure-athylester, 4-Cyan-2-(formylamino)alkansaure-athylester und 4-Cyan-5(4)-pyrrolin-2-carbons~ure-athylester aus a-metallierten Isocyanalkansaure-athylestern und Acrylnitrilen Eingegangen atn 2. Mat 1973 4-Cyan-2-isocyanalkans8ure-~thylester (7, 8, 9) cntstehen aus Acrylnitrilen 5 und Tsocyan-essigs8iure-athylesler bzw. -propionsuure-uthylester (1 bzw. 2) in Athaiiol in Gegenwart katalytischer Mengen Natriumathylat bei ca. 30'C. Mit Salzslure in Athanol erhalt man daraus 4-Cyan-2-(forrnylainino)albans8i1re-8thylester (z. B. 10). Die mit 2 erh8ltlichen Adduktc 8 cyclisieren bei ca. 65°C in Athanol init aqujvalenten Mengen Natriunrithylat zii 4-Cyan-5bzw. -4-pyrrolin-2-carbons~ure-8tIiylestcrii (12 bzw. 13). Syntheses with a-Metalated Isocyanidcs, XXV')Ethyl 4-cyaiio-2-isocyaiioalkaiioates (7, 8, 9) are obtained by the reaction of acrylonitriles 5 with ethyl isocyanoacetate (1) or ethyl isocyanopropionate (2) in ethanol with catalytic amounts of sodium ethoxide at ca. 30°C. These can be transformed to ethyl 4-cyano-2-(formy1amino)alkanoates (for instance 10) by treatment with hydrochloric acid in ethanol. The adducts 8 from 2 and 5 undergo cyclizatioii to 4-cyano-5and -4-pyrroline-2-carboxylic cthyi cstcrs, rcspectively (12 and 13).WBhrend die aktivierende Wirkung der Cyan-Gruppe schon seit nahezu huiidert Jahren hekannt ist 21, und a-metallierte Nitrile seitdem ausgiebig synthetisch genutzt worden sind 2', haben Scholllropf und Gerhart3) erst vor wenigen Jahren gefunden, dal3 auch die Isocyan-Gruppe a-standigen Wasserstoff acidifidcrt. Die x-metallierten Isocyanide habcn sich in der verhaltnismaflig kurzen Zeit seit ihrer Entdeckung bereits als wertvolle Reagentien erwiesene), und es iat riicht ausgeschlossen. da[3 sie in Zukunft praparativ ehenso wichtig werden wie die metallierten Nitrile. Ihre syntlietische Bedeutung basiert einerseits auf dem metallierten (d. h. anionisierten) Kohlenstoffatom, hefahigt zu vielfaltigen nucleopliilen Anlagerungen an aktivierte C =C-1) XXIV. Mitteil.: I / . Schollkupf und K. Hnnrke, Liebigs Ann. Chem. 1973, im Uruck.2 ) Vgl. P . Kurtz in Methoden der organischcn Chemie (Houben-Weyl