Most infants with very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD) identified by newborn screening (NBS) are asymptomatic at the time of diagnosis and remain asymptomatic. If this outcome is due to prompt diagnosis and initiation of therapy, or because of identification of individuals with biochemical abnormalities who will never develop symptoms, is unclear. Therefore, a 10-year longitudinal national cohort study of genetically confirmed VLCADD patients born before and after introduction of NBS was conducted. Main outcome measures were clinical outcome parameters, acyl-

Objectives To evaluate the relationship between FAST peak percentage by adapted Bio-Rad Vnbs analysis using the valley-to-valley integration and genotypes with the aim to improve differentiation between severe a-thalassaemia forms (HbH disease) and the milder disease types. Method DNA analysis for a-thalassaemia was performed on 91 dried blood spot samples presenting normal and elevated FAST peak levels, selected during three years of Dutch national newborn screening. Results Significant differences were found between samples with and without a-thalassaemia mutations, regardless of the genetic profiles. No significant difference was demonstrated between HPLC in 2a/aa and 2a/2a, between 2a/2a and --/aa and between --/aa and --/2a genotypes. Conclusion This study confirms that the percentage HbBart's, as depicted by the FAST peak, is only a relative indication for the number of a genes affected in a-thalassaemia. Based on the data obtained using the modified Bio-Rad Vnbs software, we adopted a cut-off value of 22.5% to discriminate between possible severe a-thalassaemia or HbH disease and other a-thalassaemia phenotypes. Retrospectively, if this cut-off value was utilized during this initial three-year period of neonatal screening, the positive predictive value would have been 0.030 instead of 0.014.

Le dépistage néonatal a débuté en Europe dans les années 1960 avec celui de la phénylcétonurie. Le nombre de maladies dépistées a, par la suite, augmenté progressivement, de manière plus marquée à la fin des années 1990 avec l’arrivée de la spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) qui a permis le dépistage de 40 à 50 maladies sur une seule goutte de sang séché. Les ajouts les plus récents à cette liste de maladies (mucoviscidose, déficits immunitaires combinés sévères et atrophie musculaire spinale) ont été rendus possibles grâce à la génétique moléculaire. À partir des informations provenant de 51 pays d’Europe, nous décrivons dans cette revue l’évolution du dépistage entre 2010 et 2020, ainsi que les progrès réalisés pendant cette période, tout en soulignant les aspects qui méritent d’être améliorés. Des progrès pourront en effet être accomplis grâce aux échanges d’informations et, pour certains pays, en tirant profit de l’expérience acquise dans des pays voisins. La plupart des programmes de dépistage mis en place dans l’Europe « géographique » au cours de cette période ont gagné en maturité en termes méthodologiques (modernisation des techniques) et en termes quantitatifs (augmentation du nombre des maladies dépistées). Ces développements nous montrent que la collaboration entre les différentes organisations s’accélère en Europe. Ce n’est qu’en travaillant ensemble que nous pourrons identifier en temps opportun les nouveau-nés atteints d’une des nombreuses maladies rares détectables et prendre les mesures qui s’imposent.

No abstract

No abstract