An efficient synthesis of the monobactam aztreonam [[2S-[2r,3β(Z)]]-3[[(2-amino-4-thiazolyl)[(1-carboxy-1-methylethoxy)imino]acetyl]amino]-2-methyl-4-oxo-1-azetidinesulfonic acid] (1) by acylation of r-aminoazetidinone 22 with the regioselectively activated aminothiazoleiminoxyacetic diacid 15 or 18 is described. Reaction of benzhydryl ester 10 with N-hydroxybenzotriazole and dicyclohexylcarbodiimide followed by ester deprotection formed the monoacid amide 15. Alternatively, chemoselective transient silylation of the diacid 9 followed by activation with N-hydroxysuccinimide formed active ester 18. Acylation of r-aminoazetidinone 22 with amide 15 or ester 18 produced aztreonam (1) in 75-85% yield.

A novel synthesis of 1 (BMS-270394), a nuclear retinoic acid receptor (RARγ) agonist, is reported. The synthesis includes an enantioselective reduction of r-ketoacid 4 to the corresponding chiral r-hydroxy acid 7 using a NaBH 4 /L-tartaric acid mixture and a novel coupling between 7 and an electrondeficient aniline 11 which was activated via N-sulfinyl derivative 15 to form chiral r-hydroxy amide 16. The synthesis was completed by a racemization-free hydrolysis of 16 to the corresponding r-hydroxy amidoacid 1 using KOSiMe 3 in acetonitrile.

Bei der Umsetzung von Hexafluoraceton (1) mit (2,2-Diethoxyvinyliden)triphenylphosphoran (2) entsteht das thermisch iiberraschend stabile 1 ,2h5-Oxaphosphetan 32), das in Substanz erst oberhalb 100 "C in Triphenylphosphanoxid und 1 ,l-Diethoxy-3,3-bis(trifluormethyl)allen (4) zerfallt. Eine vereinfachte Blitzthermolyse des Primaradduktes 3 eroffnet einen einfachen Zugang zu dem Allen 42), das in der Kalte einige Zeit haltbar ist, bei Raumtemperatur aber rasch ( T~,~ = 5 min) und einheitlich das kristalline ,,center-center-head-to-tail"-Dimere 5 bildet.Bei der Protonen-katalysierten Hydrolyse des 1,2-Bismethylencyclobutans 5 erhalt man zunachst das Ketenacetal6, das erst nach 24 h Ruckflufikochen in halbkonz. Trifluoressigsaure den Fumarsaure-diethylester 73) liefert.0 VCH Verlagsgesellschaft mbH, D-6940 Weinheim, 1985

Bei der Umsetzung der nicht enolisierenden 1,2-Diketone 1 mit (2,2-Diethoxyvinyliden)triphenylphosphoran (2) entstehen uber die auffallend stabilen Oxaphosphetane 3 die 1 ,l-Diethoxy-3-acylallene 4, die bis auf zwei Beispiele spontan zu den Polycyclen 5 dimerisieren. Durch saure Hydrolyse erhdt man daraus die Laserfarbstoffe 6. Beim Abfangen der in situ erzeugten Allene 4 mit Ethanol isoliert man die Orthoester 9, wiihrend mit Wasser, Benzoylchlorid bzw. Chlorameisensaure-ethylester die a, P-ungestittigten y-Ketoester 10 gebildet werden. Push-Pull Substituted Allenes, VI1) Synthesis and Properties of l,l-Diethoxy-3-acylaUenesReaction of the non enolizing 1,2-diketones 1 with (2,2-diethoxyvinylidene)triphenylphosphorane (2) yields the l,l-diethoxy-3-acylallenes 4 via the remarkably stable oxaphosphetanes 3. With two exceptions these allenes dimerize spontaneously to form the polycycles 5. Their acidic hydrolysis leads to the laser dyes 6. If the allenes 4 are generated in situ and trapped with ethanol, one isolates the orthoesters 9, whereas with water, benzoyl chloride and ethyl chloroformate a,Bunsaturated y-keto esters 10 are formed. Synthese und Dimerisierung der l,l-Diethoxy-3-acylallene 4Setzt man die nicht enolisierenden 1 ,2-Diketone 1 mit (2,2-Diethoxyvinyliden)triphenylphosphoran (2) bei -40 bis -70°C in Diethylether um, so erhsilt man die in getrocknetem Zustand thermisch uberraschend stabilen l ,2h5-Oxaphosphetane 32.3), deren Charakterisierung als Derivate des funfbindigen Phosphors mit Hilfe der 31P-{1H}-NMR-Spektroskopie gelingt. Die 6-Werte zwischen -59.90 und -68.20 ppm zeigen Pentakoordination am Phosphor an.Fur die 1,2 h5-Oxaphosphetane 3D,E sind grundsatzlich zwei diastereomere Enantiomerenpaare zu erwarten. Da beide 3'P-{1H>NMR-Spektren jedoch nur ein Signal (6 = -59.90 und -61.60 ppm) enthalten, entsteht aus sterischen Grunden durch exoAngriff wohl nur ein Paar optischer Isomere. Die 13C-{'H)NMR-Spektren der Oxaphosphetane 3 zeigen, darj die drei Phenylreste selbst bei -40°C aquivalent sind. Beispielsweise erhalt man fur die Verbindung 3 F fur die Phenyl-C-Atome Signale bei 6 = 142.23 ('JPc = 96.89 Hz); 133.03 ('JPc = 9.92 Hz); 127.18 (3Jpc = 12.97 Hz) und 128.30 (4Jpc = 2.29 Hz). Daraus folgt, darj diese Oxaphosphetane auch bei tiefen Temperaturen einem raschen regularen Umordnungsprozerj unterliegen.

Bei der Umsetzung der Donor/Akzeptor-substituierten Allene 7 bzw. 15 mit elementarem Schwefel erhait man die Vinylthioether 12 bzw. 17 und/oder die Thioketone 14. Die Entstehung dieser Produkte fuhrt wahrscheinlich uber die Sulfidoallyl-Ionen 9 bzw. 16. Wahrend die Thioketone 14c, d mit katalytischen Mengen Triethyloxonium-tetrafluoroborat die Vinylthioether 17c, d liefern, bildet sich unter diesen Bedingungen aus 14e das tricyclische Lacton 18. Push-pull Substituted Allenes, VII I) Vinyl Thioethers and Thioketones from Donor/Acceptor Substituted Allenes and Elemental SulfurReaction of the donor/acceptor substituted allenes 7 or 15 with elemental sulfur yields the vinyl thioethers 12 or 17 and/or the thioketones 14. The formation of these products probably is due to the sulfidoallyl ions 9 or 16. Whereas the thioketones 14c, d with catalytic amounts of triethyloxonium tetrafluoroborate give the vinyl thioethers 17c, d, 14e under these conditions forms the tricyclic lactone 18.Ebenso wie das interessante Problem der Isomerisierung von Alkylidenoxiranen zu Cyclopropanonen*) regt das analoge Cyclopropanthion-Alkylidenthiiran-System2) zu immer neuen Untersuchungen an. Block et al. 3, konnten beispielsweise zeigen, dan bei der Thermolyse sowohl des trimeren Cyclopropanthions 1 als auch des Thiirans 3 glatt Methylenthiirane gebildet werden.