No abstract

Wistar rats were rearing in conditions of social isolation from others beginning with 20th day of life till adulthood (90-100 days). In adult rats, a conditioned place preference (CPP) of ethanol (0.5 g/kg ip) was trained, and behavior in open field, elevated plus maze and intruder-resident test was examined. Intranasal administration of [D-Lys3]-GHRP-6, a peptide ghrelin antagonist (10 µg in 20 µl), to isolated rats blocked formation and expression (recovery) of CPP of ethanol that supported participation of ghrelin system in regulation of positive reinforcement activated by ethanol. Intranasal administration of ghrelin (20 µg in 20 µl) to rats reared in conditions of social isolation produced a typical anxiogenic effect, elevated exploratory activity, aggression signs and reduction of communicative behavior. In rats reared in conditions of social isolation, [D-Lys3]-GHRP-6, a ghrelin antagonist, possessed anxiolytic effect, reduced explorative activity, communicative behavior and aggression. It is concluded that ghrelin system of the brain participates in control of emotional, explorative behavior and motor activity in rats rearing in conditions of social isolation stress. (For citation: Shabanov PD, Vinogradov PM, Lebedev AA, et al. Ghrelin system of the brain participates in control of emotional, explorative behavior and motor activity in rats rearing in conditions of social isolation stress. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(4):38-45. doi: 10.17816/RCF15438-45).

Ghrelin is a peptide hormone synthesized and secreted by the stomach into the bloodstream. The greatest attention of neuroscience research is devoted to investigation of acylated form of ghrelin, which is a specific ligand for the receptor subcortical nuclei of the brain. The aim of this study was to analyze the action of ghrelin and its antagonist on the expression of conditioned place preference (СPP) of ethanol. To develop CPP of alcohol we used a two-chamber apparatus. Rats were spent 74 % of time experiment in chamber associated with alcohol. Rats receiving intranasal receptor ghrelin antagonist [D-Lys3]-GHRP-6 (10 µg) reduced the time of staying in the chamber associated with alcohol for 46 % (p < 0.05). Rats treated with intranasal ghrelin spent in the chamber, associated with alcohol, for 60 % of time. Then the extinction of CPP was produced when rats was replaced into the apparatus every day for 7 days without administration alcohol or any substances. On the 7th day of extinction, CPP was not reproduced. But after administration of ethanol on the 7th day CPP was reinstated. Animals received GHS-R1A receptor ghrelin antagonist [D-Lys3]-GHRP-6 (10 µg) and ethanol spent 50 % of time in chamber associated with the administration of ethanol, i.e. CPP was not reinstated. Animals treated with ghrelin, demonstrated a range of reactions from a sharp preference to avoidance of the place associated with ethanol. Thus, the present study shows the important role of ghrelin in the mechanisms of the reinforcing effects of alcohol and demonstrates the prospect for using of ghrelin antagonists in the correction of pathological craving in addictive disordes.

РезюмеВ настоящее время установлено, что в форми-рование аддикции вовлечен ряд сигнальных путей, причем в различных случаях зависимости эти пути могут быть различными [1, 2, 5]. В частности, в фор-мировании алкогольной аддикции участвуют сиг-нальные системы грелинов, орексинов, нейропеп-тида Y, рилизинг-факторов гипофизарных тропных гормонов и другие [1, 2, 4].Работами последних лет продемонстрирован факт участия грелиновой и орексиновой систем в формировании алкогольной зависимости. В тоже время следует констатировать, что изучение роли грелиновой и орексиновой и других пептидергиче-ских систем в механизмах подкрепления и форми-ровании алкогольной аддикции только начинается. При этом немногочисленные исследования в этой области говорят о перспективности эксперимен-тальных исследований значения указанных пеп-тидергических систем в аддикции и возможности фармакологической коррекции элементов зависи-мости с помощью антагонистов пептидных медиа-торов/модуляторов [1, 3, 6].При фармакологическом воздействии на орек-синовую сигнальную систему важно также оце-нить различия в реакции организма в зависимости от способа введения фармакологического препа-рата. Традиционным для нейротропных препаратов считают системное введение: внутривенное или внутрибрюшинное (в экспериментальных условиях). Нередко при таком введении системный или висце-ральный эффекты превалируют над центральным эффектом в ЦНС. Недавно появившиеся результаты об успешном действии нейроактивных пептидов при интраназальном введении параллельно со снижени-ем побочного системного и висцерального воздей-ствия пептидных препаратов требуют обратить вни-мание на данный аспект исследования [1, 3, 5, 7].Целью настоящего исследования было прове-дение количественного сравнения концентраций кортикотропин-рилизинг фактора (КРФ) и адрено-кортикотропного гормона (АКТГ) в крови при разных способах алкоголизации: форсированном режиме и хронической алкоголизации. Параллельную зада-чу составляло выяснение фармакологического дей-ствия синтетического и рекомбинантного антаго-нистов орексина А на систему КРФ -АКТГ на фоне экспериментальной алкоголизации. мАтеРИАл И метОдыВ работе использовали 89 половозрелых крыс-самцов линии Вистар массой 250-300 г, получен-ных из питомника Рапполово РАМН (Ленинград-ская область). В экспериментальных группах число животных составляло от 8 до 10 особей. Животных содержали в стандартных пластмассовых клет-ках в условиях вивария при свободном доступе