Oxidative stress and inflammatory processes strongly contribute to pathogenesis in Duchenne muscular dystrophy (DMD). Based on evidence that excess iron may increase oxidative stress and contribute to the inflammatory response, we investigated whether deferoxamine (DFX), a potent iron chelating agent, reduces oxidative stress and inflammation in the diaphragm (DIA) muscle of mdx mice (an experimental model of DMD). Fourteen-day-old mdx mice received daily intraperitoneal injections of DFX at a dose of 150 mg/kg body weight, diluted in saline, for 14 days. C57BL/10 and control mdx mice received daily intraperitoneal injections of saline only, for 14 days. Grip strength was evaluated as a functional measure, and blood samples were collected for biochemical assessment of muscle fiber degeneration. In addition, the DIA muscle was removed and processed for histopathology and Western blotting analysis. In mdx mice, DFX reduced muscle damage and loss of muscle strength. DFX treatment also resulted in a significant reduction of dystrophic inflammatory processes, as indicated by decreases in the inflammatory area and in NF-κB levels. DFX significantly decreased oxidative damage, as shown by lower levels of 4-hydroxynonenal and a reduction in dihydroethidium staining in the DIA muscle of mdx mice. The results of the present study suggest that DFX may be useful in therapeutic strategies to ameliorate dystrophic muscle pathology, possibly via mechanisms involving oxidative and inflammatory pathways.
Aos meus pais, José Aloysio e Nilda, sem vocês eu certamente não teria chegado até aqui.À família Gannuny, pelo apoio incondicional.Sra. Liliam Panagio, pela orientação, eficiência e precisão no auxilio documental dessa dissertação.Aos meus colegas de lab, Aline, Daniela, Priscyla e Túlio por ajudar a tornar as reuniões e convivência sempre muito produtivas, além de muito divertidas.A minha parceira de pesquisa, Amanda Harduim, sua participação foi essencial e você é parte desse trabalho.Ao amigo, mestre e doutorando, Luis Henrique Rapucci, pela amizade, pela paciência e pela forma serena que me ensinou e me ajudou. Estendo para sua esposa, Fernanda Rapucci, os meus mais sinceros agradecimentos pela sincera amizade. Isso não tem valor... A TODOS os alunos da PG da Anatomia. Cada pequena contribuição, somadas, tornaram a minha formação maior.Sr. Toni, Srs. "Paulos", Sr. Walter pelo apoio nas aulas de anatomia e preparação de peças. Sr. Nori, e Sr. Marquinhos, obrigado pelo suporte nos laboratórios. Aos professores Dr. Angelo, Dra. Valéria, Dra. Maria Julia e Dr. Humberto pelos amplos ensinamentos sobre os conceitos fundamentais da anatomia humana e minha preparação para a docência. Ao prof. Dr. Eduardo Caldeira, você sabe o quanto ajudou a mim e minha família. A profa. Dra. Elaine Minatel, por todos os ensinamentos, amizade e forma gentil com a qual sempre fui recebido, ouvido e acolhido. Tive sorte em tê-la como orientadora. O que aprendi com você ficará sempre comigo. Obrigado.viiA minha mulher Camila, minha confidente, companheira, parceira de todas as horas e momentos.Sempre estaremos juntos. Amo você.Ao meu filho Lucas, por ter me deixado dormir a noite e por ter me proporcionado toda a felicidade que tenho a cada sorriso seu. Obrigado por ter me escolhido como seu pai.viii "Emancipate yourselves from mental slavery,
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