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Die Lunge ist ein häufiger Manifestationsort für systemische, neoplastische und immunologische Multiorganerkrankungen. Im klinischen Alltag stellen sich Patienten häufig mit Symptomen aus dem respiratorischen Formenkreis, wie Dyspnoe, vor. Nach klinischer Untersuchung, Lungenfunktionsprüfung und einer Bildgebung kann oftmals eine zunächst pulmonale Manifestation nachgewiesen werden. Jedoch gelingt in der Regel erst in der Zusammenschau von klinischem Befund, pulmonaler Beteiligung, extrapulmonaler Manifestation und weiterer Diagnostik abschließend die Zuordnung zu einer systemischen Erkrankung. In der vorliegenden Übersicht werden drei systemische Erkrankungen vorgestellt, die durch ihre primär pulmonale Manifestation klinisch relevant werden.