Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are antitumor compounds that prevent the phosphorylation of proteins in a biological environment. However, the multitarget performance of TKIs promotes them as possible candidates for drug repositioning. In this work, interaction and inhibition studies through spectroscopic and computational techniques to evaluate the binding effectiveness of lapatinib and pazopanib TKIs to acetylcholinesterase (AChE) are reported. The results indicated potent inhibition at the μM level. The types of inhibition were identified, with pazopanib acting through non-competitive inhibition and lapatinib through acompetitive inhibition. The fluorescence suppression studies indicate a static mechanism for lapatinib−AChE and pazopanib−AChE systems, with a binding constant in the order of 10 5 M −1 . The obtained thermodynamic parameters reveal interactions driven by van der Waals forces and hydrogen bonds in the lapatinib−AChE system (ΔH°and ΔS°< 0). In contrast, the pazopanib−AChE system shows positive ΔH°and ΔS°, characteristic of hydrophobic interactions. The Foster resonance energy transfer study supports the fluorescence studies performed. The 3D fluorescence studies suggest changes in the microenvironment of the tryptophan and tyrosine residues of the protein in contact with lapatinib and pazopanib. The results suggest effective inhibition and moderate interaction of the drugs with AChE, making them interesting for conducting more in-depth repositioning studies as AChE inhibitors.

ResumoEste trabalho trata-se de uma revisão de literatura de trabalhos das ciências sobre a orientação ciência-Tecnologia-Sociedade (CTS) e sua relação com as questões sociocientíficas (QSC) no ensino dessas disciplinas (química, física, biologia e química) em cinco periódicos nacionais de conceito A pela capes e um período internacional de mesmo conceito. Para essa revisão utilizamos um período de 10 anos (2005)(2006)(2007)(2008)(2009)(2010)(2011)(2012)(2013)(2014)(2015). A metodologia consistiu numa busca sistemática ano a ano, publicação por publicação. Os resultados apontam que os estudos encontrados na revisão de literatura consideram que as QSC estimulam e possibilitam discussões e que a maioria dos pesquisadores brasileiros relacionam as QSC como meio de inserção da Orientação CTS para o processo ensino-aprendizagem, pois partem dos pressupostos de que elas possibilitam discutir as inter-relações entre Ciência, Tecnologia e Sociedade. Mas, é evidente que sua inclusão no Ensino das Ciências depende primordialmente da compreensão dos professores acerca dos seus pressupostos. Palavras-Chave:Revisão de Literatura, Orientação CTS, QSC, Ensino das ciências. IntroduçãoA orientação CTS para o ensino das ciências busca formação de alunos/cidadãos críticos, aptos a tomar decisões, e atuar na sociedade de maneira reflexiva e responsável, uma vez que compreendem as relações da tríade CTS. Segundo Auler (2007) essa perspectiva deve corroborar para que os cidadãos compreendam as situações, problemáticas e necessidades sociais e suas confluências com a Ciência e a Tecnologia. Essa busca pela formação de um indivíduo que faz a interação entre elementos científicos e tecnológicos na vida social prioriza a função da ciência e da tecnologia, dando ênfase para o desenvolvimento de atitudes e valores que reflitam sobre as interações dessa díade na sociedade.