The solid dispersion approach is an alternative to increase drug solubility. Many carriers have been studied, but there is few information about poloxamer 407 (P407). Consequently, the objective of this study was to evaluate P407 as a carrier for nimodipine solid dispersions and to compare its solubility and dissolution rates with those from polyethylene glycol (PEG 6000). The solid dispersions were prepared by the hot melting and solvent methods and they were characterized by FTIR, DSC, solubility, and dissolution tests. The results indicated a three-fold increase in solid dispersions solubility in the presence with P407 than those prepared with PEG.

A tablet formulation based on hydrophilic matrix with a controlled drug release was developed, and the effect of polymer concentrations on the release of primaquine diphosphate was evaluated. To achieve this purpose, a 20-run, four-factor with multiple constraints on the proportions of the components was employed to obtain tablet compositions. Drug release was determined by an in vitro dissolution study in phosphate buffer solution at pH 6.8. The polynomial fitted functions described the behavior of the mixture on simplex coordinate systems to study the effects of each factor (polymer) on tablet characteristics. Based on the response surface methodology, a tablet composition was optimized with the purpose of obtaining a primaquine diphosphate release closer to a zero order kinetic. This formulation released 85.22% of the drug for 8 h and its kinetic was studied regarding to Korsmeyer-Peppas model, (Adj-R(2) = 0.99295) which has confirmed that both diffusion and erosion were related to the mechanism of the drug release. The data from the optimized formulation were very close to the predictions from statistical analysis, demonstrating that mixture experimental design could be used to optimize primaquine diphosphate dissolution from hidroxypropylmethyl cellulose and polyethylene glycol matrix tablets.

pelos ensinamentos, paciência, companheirismo e pela oportunidade. Às Professoras Valentina e Cristina que participaram ativamente do trabalho. Ao professor Dr. Humberto Gomes Ferraz pelo esclarecimento de dúvidas e pelo ajuda dispensada com os equipamentos. Às professoras do exame geral de qualificação Dra. Letícia Norma Carpentieri Rodrigues pelas sugestões a ajuda com a análises de difração de raios-X e Dra. Maria Palmira Daflon Gremião pelas considerações. Às técnicas Claudinéia e Carla pela ajuda e pelo auxílio dispensado. Às Pós-Graduandas Andréia e Michele pela ajuda com os equipamentos e esclarecimento de dúvidas. Aos colegas Matheus e George pela valorosa ajuda. Aos estagiários e pós-graduandos do laboratório pela contribuição. À Coordenação do Programa de Pós-Graduação em Fármaco e Medicamentos pela assistência dispensada. Aos secretários da Pós-Graduação pela colaboração. Aos funcionários da Biblioteca do Conjunto das Químicas. VI AGRADECIMENTOS ESPECIAIS À Deus por me proporcionar momentos maravilhosos como esse que estou vivendo. Aos meus pais Vera e Pedro, pelo amor e pela dedicação. Tenho certeza de que por mais que eu me esforce, nunca conseguirei retribuir o que vocês fizeram por mim durante todos esses anos. Aos meus irmãos Rodrigo, Eduardo e Verônica pela amizade e pela força. À minha vó e a minha tia Ana pela hospitalidade, amor e carinho desde a especialização até o fim desse trabalho. Vocês também fazem parte das minhas conquistas. Ao Fernando, Márcia, Raquel e Rebeca pelo apoio e paciência. Ao meu amigo Daniel por todos esses anos de amizade sincera e por sempre estar na torcida. Ao meu amigo Netto por ter me recebido em sua casa para que eu pudesse realizar a parte prática nos infinitos finais de semana. Obrigado por tudo. Ao meu amigo pós-graduando Marcelo Dutra pela ajuda e apoio dispensados em todos os momentos. Quero que saiba que sem sua ajuda o desenvolvimento do trabalho teria sido mais complicado. À Mayra pela compreensão, preocupação, carinho e suporte. Seu apoio foi importante na fase final do trabalho.