No abstract

Professor Dieter Enders zum 60. Geburtstag gewidmet Eine chemische Reaktion, die zu enantiomerangereicherten Produkten führt, kann grundsätzlich mit einer Chiralitäts-quelle in jeder beteiligten Komponente durchgeführt werden -Reaktanten, [1] Katalysatoren [2] oder Reaktionsmedien.[3]Bisher sind alle asymmetrischen Umsetzungen mit nennenswerten Enantioselektivitäten nach den beiden erstgenannten Strategien vollzogen worden. Hier beschreiben wir die erste hoch enantioselektive Umwandlung, in der das Reaktionsmedium alleine die chirale Information trägt. Wir konzentrierten unsere Untersuchungen auf die AzaBaylis-Hillman-Reaktion, die C-C-Kupplung aktivierter Alkene 2 mit Iminen 1.[4] Diese organokatalytische Reaktion wird von nucleophilen Lewis-Basen wie tertiären Phosphinen 3 katalysiert und führt zu hoch funktionalisierten chiralen Allylaminen 4 (Schema 1). Bei bisherigen Methoden zur enantioselektiven Synthese von Allylaminen 4 liefern das Substrat [5] oder der Katalysator [6] die notwendige chirale Information. Eine von uns entwickelte ionische Flüssigkeit 9 mit chiralem Anion induzierte nun gleichfalls hohe Enantioselektivitäten (bis 84 % ee), wenn sie als Reaktionsmedium eingesetzt wurde.Die Anwendung chiraler Lösungsmittel in der asymmetrischen Synthese wurde zuerst durch Seebach und Mitarbeiter untersucht. Sie verwendeten chirale Aminoether als Lösungsmittel für die elektrochemische Reduktion von Ketonen, erhielten jedoch nur geringe Enantiomerenüber-schüsse (bis 23.5 % ee).[7] Seither resultierten alle Versuche, chirale Lösungsmittel in der asymmetrischen Katalyse einzusetzen, in ähnlichen oder noch geringeren Enantioselektivitäten. Dies führte zu der weithin akzeptierten Schlussfolgerung, dass "die asymmetrische Induktion durch chirale Lösungsmittel üblicherweise eher gering ist". [3] In letzter Zeit zog eine neue Lösungsmittelklasse, die ionischen Flüssigkeiten (ionic liquids, ILs), große Aufmerksamkeit auf sich, [8] weshalb zahlreiche Gruppen daran arbeiten, chirale Information in diesen Medien zu verankern. [9] Obwohl Details zur Struktur und Dynamik dieser Lösungs-mittel ebenso wie ihre Wechselwirkung mit gelösten Substanzen noch nicht hinreichend verstanden sind, werden chirale ILs bereits in zahlreichen Anwendungsgebieten untersucht, [9] darunter auch die asymmetrische Synthese.[10] Kürz-lich stellten Vo-Thanh et al. die derzeit höchste asymmetrische Induktion mit einer chiralen IL als einziger Chiralitätsquelle in einer asymmetrischen Reaktion vor. Bisherige mechanistische Untersuchungen unserer Gruppe zur Aza-Baylis-Hillman-Reaktion legen den Schluss nahe, dass eine bifunktionelle Stabilisierung zwitterionischer Intermediate notwendig ist, um hohe Enantioselektivitäten zu erzielen und eine nachfolgende Racemisierung des Produkts 4 zu verhindern.[

Enantioselective syntheses Enantioselective syntheses O 0031Highly Enantioselective Aza-Baylis-Hillman Reaction in a Chiral Reaction Medium. -The first example of an asymmetric reaction is presented where the stereochemical induction comes exclusively from the reaction medium. A specifically designed ionic liquid with a chiral anion is applied to achieve up to 84% e.e. in the aza-Baylis-Hillman reaction of arylimines (I) with vinyl methyl ketone (II). -(GAUSEPOHL, R.; BUSKENS, P.; KLEINEN, J.; BRUCKMANN, A.; LEHMANN, C. W.; KLANKERMAYER, J.; LEITNER*, W.; Angew. Chem., Int. Ed. 45 (2006) 22, 3689-3692; Inst. Tech. Macromol. Chem., RWTH Aachen, D-52074 Aachen, Germany; Eng.) -Mischke 40-021