Pharmacological and molecular cloning techniques have identified six human subtypes of alpha-adrenoceptors which are designated alpha 1A, alpha 1D, alpha 2A, and alpha 2C. At the protein level human kidney expresses predominantly alpha 2A-adrenoceptors while other alpha 2-adrenoceptor subtypes or alpha 1-adrenoceptors have not been detected consistently in radioligand binding studies. However, the presynaptic receptors, which inhibit noradrenaline release in the human kidney, appear to belong to the alpha 2C-subtype. Intrarenal infusion of the nonselective alpha-adrenoceptor antagonist, phentolamine, and of the selective alpha 2-adrenoceptor antagonist, yohimbine, but not of the selective alpha 1-adrenoceptor antagonist, doxazosin, increase renal blood flow and renin release in hypertensive patients undergoing diagnostic renal angiography. Thus, alpha 2- but not alpha 1-adrenoceptors appear to mediate a tonic renal vasoconstriction and inhibition of renin release. Effects of systemically given alpha 1-adrenoceptor agonists and antagonists are difficult to interpret on a mechanistic level since direct effects in the kidney and indirect effects due to baroreflex activation and peripheral presynaptic and central sympatholytic actions may at least partially offset each other. Moreover, some of these drugs may additionally act independent of alpha-adrenoceptors, for example, via imidazoline recognition sits. The net result in a given subject may depend on the endogenous sympatho-adrenal tone. Thus, for each target population of interest, effects have to be described empirically for each drug.

1 Rat kidneys were perfused with Krebs-Henseleit solution and the perfusion pressure was monitored. After incubation with [3H]-noradrenaline the renal nerves were stimulated. The stimulationinduced (S-I) outflow of radioactivity was taken as an index of noradrenaline release. The effect of prostaglandins on perfusion pressure, pressor responses to renal nerve stimulation (RNS) and S-I outflow of radioactivity was assessed.2 Prostaglandin E2 (PGE2, 0.06 and 0.6pM), PGF2. (0.6 gM), PGI2 (0.6 and 3.uM) and iloprost (0.6.uM) increased perfusion pressure and enhanced pressor responses to RNS. These facilitatory effects of the prostaglandins were not a result of an enhanced transmitter release. In contrast, PGE2 dose-dependently inhibited, whereas the other prostaglandins failed to modulate S-I outflow of radioactivity. PGE2 (0.6 M) also enhanced pressor responses to exogenous noradrenaline. 3 Arachidonic acid (1 pm) increased perfusion pressure and enhanced pressor responses to RNS. These effects were abolished in the presence of indomethacin (10 pm) suggesting that local production of prostaglandins from exogenous arachidonic acid was responsible for this facilitation.However, arachidonic acid (1 ym) did not modulate S-I outflow of radioactivity. Arachidonic acid (10ym)p despite causing a marked increase in perfusion pressure, failed to alter pressor responses to RNS and only slightly inhibited S-I outflow of radioactivity.4 The thromboxane A2 (TxA2) receptor agonist U-46619 (0.1 pM) increased vascular tone and enhanced pressor responses to RNS. These effects were blocked by the newly developed selective TxA2 receptor antagonist, daltroban (BM 13505; 3 pm), suggesting that these facilitatory effects of U-46619 were due to activation of TxA2 receptors. However, U46619 failed to alter the S-I outflow of radioactivity from rat isolated kidney. 5 The ax-adrenoceptor agonist methoxamine (1 pM) also increased perfusion pressure and enhanced pressor responses to RNS without affecting the S-I outflow of radioactivity in the presence of the prostaglandin synthesis inhibitor indomethacin (10pM). 6 The results suggest that PGE2 modulates noradrenaline release through an inhibitory prejunctional receptor mechanism. There is no evidence for prejunctional PGF2., PGI2 or TxA2 receptors in the rat isolated kidney. All prostaglandins increased vascular tone in the rat isolated kidney and this alone may provide a condition for enhanced pressor responses to RNS since methoxamine also enhanced pressor responses to RNS without affecting S-I outflow of radioactivity. It is probable that postjunctionally active PGF2 and PGI2 is formed locally from exogenous arachidonic acid, but not enough prejunctionally active PGE2 is synthesized to modulate renal transmitter release.

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Hypertensiologie Schlüsselwörter q arterielle Hypertonie q renale Denervation q Schlafapnoe Keywords q arterial hypertension q renal denervation q sleep apnoe Institut Die arterielle Hypertonie ist der häufigste Risikofaktor für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität und in absoluten Zahlen für die meisten Todesfälle weltweit verantwortlich [9]. Trotz großer Anstrengungen in der Vergangenheit bleibt die Therapie der arteriellen Hypertonie hinter den Ansprüchen zurück [10]. Die Gründe hierfür sind vielfältig. Eine sorgfältige klinische Diagnostik der arteriellen Hypertonie, laborchemisch und apparativ, ist aufwendig und kostspielig. Wegen der hohen Prävalenz der Hypertonie gilt sie daher nur bei schwer einstellbarer oder therapierefraktärer Hypertonie indiziert. Trotz moderner medikamentöser Therapie der Hypertonie bleibt eine beträchtliche Anzahl von Patienten trotz dreier Medikamente inklusive eines Diuretikums hypertensiv. Dieser Prozentsatz wird auf 5-30 % je nach untersuchter Population geschätzt [5]. Selbst nach sorgfältiger Abklärung heilbarer Blutdruckursachen dürfte meiner Schätzung nach der Anteil therapierefraktärer Hypertoniker in Deutschland bei etwa 10 % liegen. Für diese Patienten stehen heute invasive Verfahren zur Blutdrucksenkung zur Verfügung, die sogenannte kathetergestützte renale Denervierung und die Stimulation der Barorezeptoren in der Arteria carotis. Krum et al. [8] beschrieben 2009 erstmals die erfolgreiche Behandlung der therapierefraktären Hypertonie mit katheterbasierter Hochfrequenzablation der renalen Nerven der Nierenarterien. Nur zu dieser Methode wird hier ein kurzer Kommentar gegeben. Translationale Forschung zur Rolle der renalen Innervation bei Hypertonie ▼ Bereits vor mehr als 150 Jahren wurde erkannt, dass die Nierennerven zur Regulation der Nierenfunktion betragen [2]. Ihre entscheidende Rolle für die Blutdruckregulation und die Entwicklung einer arteriellen Hypertonie wurde durch viele wissenschaftliche Arbeitsgruppen experimentell belegt, ohne dass diese Erkenntnisse eine wesentliche Resonanz erhalten hätten [4, 15]. Die chirurgische Durchtrennung und Entfernung der die Niere versorgenden Nerven [18] als Therapie der schweren arteriellen Hypertonie in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts geriet aus verständlichen Gründen (Harn-und Stuhlinkontinenz, orthostatische Hypotonie, erektile Dysfunktion) in den Hintergrund, als potente und verträglicherer Antihypertensiva in der 2. Hälfte des 20. Jahrhunderts zur Verfügung standen. Die Mechanismen der Blutdruckregulation durch die renalen Nerven sind gut erforscht [3]. Eine gesteigerte efferente Sympathikusaktivität zu den Nieren führt über eine vermehrte Reninfreisetzung zu erhöhter Angiotensin-II-Freisetzung und Aldosteronbildung, fördert die tubulä-re Natriumrückresorption und induziert frequenzabhängig eine Vasokonstriktion im Widerstandsbett der Nieren. Darüber hinaus ist die renal freigesetzte Menge von Noradrenalin beträchtlich und trägt vermutlich über systemische Effekte ebenfalls zum Blutdruckanstieg und zu erhöhter...

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