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A mtolmetina Guacil (2-metossifenil-1-metil-5-p-metilbenzoilpirrol-2-acetamido acetato), un derivato non acidico del tolmetin, è un nuovo farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà antiflogistiche ed analgesiche simili a quelle di farmaci appartenenti alla stessa classe, ma con superiori effetti gastro-protettivi. Queste proprietà gastro-protettive sono spiegabili sulla base della presenza, nella molecola di Amtolmetina Guacil, di un radicale vanillico, in grado di stimolare i cosiddetti recettori capsaicinasensibili o vanilloidi. La stimolazione di questi recettori porta alla liberazione di neuropeptidi gastrointestinali quali il CGRP (calcitonin gene related peptide), il quale produce diminuzione della secrezione acida (1), aumento della produzione di muco e di ossido nitrico (NO). Gli effetti protettivi di Amtolmetina Guacil sono infatti stati inibiti dalla somministrazione di CGRP 8-37, uno specifico antagonista, e di capsazepina, un antagonista del recettore della capsaicina. Studi nel modello animale hanno dimostrato inoltre l'azione diretta di Amtolmetina Guacil sulla produzione di NO mediante induzione dell'enzima NO-sintetasi, in grado di contrastare gli effetti lesivi dovuti all'inibizione delle prostaglandine. Uno studio endoscopico condotto nell'uomo (4) ha confermato una minore incidenza di lesioni gastriche dopo trattamento di 4 settimane con Amtolmetina Guacil, in confronto con un FANS di riferimento (diclofenac), e che le differenze tra i due farmaci in termini di effetti gastrolesivi sono state più marcate nei pazienti con storia clinica di ulcera peptica. Il profilo favorevole di tollerabilità è stato confermato in numerosi altri studi, nei quali Amtolmetina Guacil è stata confrontata con farmaci della stessa classe nel trattamento sintomatico di varie affezioni, a decorso acuto o cronico, a