Los tratamientos con anticuerpos monoclonales contra el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (PRGC) y su receptor son los primeros tratamientos preventivos para la migraña diseñados para actuar específicamente sobre una diana terapéutica clave en su fisiopatología. Por ello dichos tratamientos han levantado expectativas sobre su capacidad para modificar la historia natural de la migraña. Revisaremos su impacto clínico, su mecanismo de acción bloqueando periféricamente el sistema trigémino vascular y los cambios que se han detectado a nivel central que implican efectos neuromoduladores más allá del bloqueo periférico. La experiencia en vida real tras la retirada de los tratamientos indica que una proporción importante de los pacientes empeora progresivamente a lo largo de los primeros meses, pero en un grupo de pacientes el efecto se prolonga. El debate no está completamente cerrado. Los anticuerpos anti-PRGC han demostrado ser modificadores de la enfermedad a corto plazo.