Uno de los efectos secundarios encontrados en pacientes con antecedente de vacunación por COVID-19, especialmente con la vacuna Pfizer-BioNTech, es la aparición de múltiples adenopatías hiperplásicas, principalmente en los ganglios linfáticos axilares, supraclaviculares e infraclaviculares ipsilaterales al sitio de vacunación. Presentamos el caso de una paciente femenina de 33 años, con aparición de masa dolorosa supraclavicular izquierda, quien una semana antes había sido vacunada con la primera dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech en región deltoidea izquierda. Los hallazgos citológicos fueron sugestivos de una enfermedad linfoproliferativa, y el estudio histopatológico reveló linfadenopatía reactiva con proliferación de inmunoblastos B activados, secundaria a la vacunación contra COVID-19. Aportamos a la literatura con la caracterización de los hallazgos histopatológicos de la linfadenopatía posvacunación contra COVID-19. Es importante que los médicos tratantes y radiólogos estén familiarizados con este diagnóstico diferencial, para brindar recomendaciones adecuadas basadas en un seguimiento a corto plazo, en lugar de realizar biopsias, intervenciones y conductas inmediatas innecesarias en el manejo de los pacientes.