Drug repositioning has been an important ally in the search for new antifungal drugs. Statins are drugs that act to prevent sterol synthesis in both humans and fungi and for this reason they are promissory candidates to be repositioned to treat mycoses. In this study we evaluated the antifungal activity of atorvastatin by in vitro tests to determine the minimum inhibitory concentration against azole resistant Candida albicans and its mechanisms of action. Moreover, the efficacy of both atorvastatin-loaded oral and vaginal emulgels (0.75%, 1.5% and 3% w/w) was evaluated by means of in vivo experimental models of oral and vulvovaginal candidiasis, respectively. The results showed that atorvastatin minimal inhibitory concentration against C. albicans was 31.25 μg/ml. In oral candidiasis experiments, the group treated with oral emulgel containing 3.0% atorvastatin showcased total reduction in fungal load after nine days of treatment. Intravaginal delivery atorvastatin emulgel showed considerable effectiveness at the concentration of 3% (65% of fungal burden reduction) after nine days of treatment. From these findings, it is possible to assert that atorvastatin may be promising for drug repositioning towards the treatment of these opportunistic mycoses. Lay Summary Atorvastatin is a statin drug that presents antifungal activity. This study showed that atorvastatin-containing oral and vaginal emulgels were able to treat vulvovaginal and oral candidiasis of infected animal model. Therefore, we showcased that atorvastatin may be a possible therapeutic agent in order to be a used to control opportunistic mucosal fungal infections caused by Candida albicans.

Centrosema coriaceum Benth belongs to Fabaceae family and have few studies of biological activity and chemical composition. Thus, the aims of this work were to determine chemical profi le of the ethanolic extract of C. coriaceum leaves (CCE) by UFLC-QTOF-MS and to evaluate its in vitro biological potential. CCE showed MIC value of 1000 µg/mL against Candida glabrata (fungistatic effect) and high affi nity in cell envelope by increasing cell permeability in nucleotide leakage, sorbitol and ergosterol assays. CCE showed antioxidant activity in all assays performed. For the anti-infl ammatory and cytotoxicity activities, CCE, at all tested concentrations, signifi cantly inhibited the production of nitric oxide and did not decrease J774A.1 cell viability below 70%. Finally, rutin, kaempferol-3O-rutinoside, caffeic acid, and sucrose were identifi ed in CCE by UFLC-QTOF-MS. These results suggest, for the fi rst time, that C. coriaceum has interesting antifungal, antioxidant, and anti-infl ammatory activities.

O presente estudo teve como objetivo extrair e avaliar o potencial antimicrobiano e citotóxico de frações ricas em alcaloides obtidas a partir das partes aéreas de Mitracarpus frigidus. O isolamento de alcaloides foi realizado por meio de extração ácido-base e cromatografia em coluna com Sephadex LH-20 como fase estacionária. A atividade antimicrobiana foi avaliada pelo método de microdiluição em caldo para determinação da concentração inibitório mínima (CIM) e também por parâmetros quantitativos antimicrobianos (atividade total, percentual de atividade e índice de susceptibilidade microbiano) contra nove linhagens de microrganismos: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, Shigella sonnei, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Bacillus cereus, Candida albicans e Cryptococcus neoformans. A citotoxicidade foi testada frente a Artemia salina e duas linhagens de células leucêmicas, HL60 e Jurkart. A fração mais rica em alcaloides apresentou atividade expressiva para S. aureus, S. typhimurium, B. cereus, P. aeruginosa, S. sonnei e C. neoforman com CIM abaixo de 0,100 mg/mL. As amostras não apresentaram efeito citotóxico frente a A. salina e em relação as linhagens de células tumorais, somente as frações mais ricas em alcaloides apresentaram uma moderada atividade com cerca 50 e 35% de diminuição da viabilidade celular para HL60 e Jurkart, respectivamente. Os resultados apresentados abrem perspectivas para o futuro isolamento, purificação e identificação de substâncias bioativas de M. frigidus que possam ser utilizadas, principalmente no tratamento de infecções microbianas.

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O objetivo deste estudo foi determinar o conteúdo de flavonoides no extrato metanólico das partes aéreas de Mitracarpus frigidus (MFM), bem como avaliar a viabilidade celular e o potencial antioxidante, anti-inflamatório e fotoprotetor desse extrato. O conteúdo de flavonoides foi determinado pelo ensaio em espectrofotômetro com o reativo de cloreto de alumínio. A atividade antioxidante foi avaliada pelos métodos do complexo de fosfomolibdênio e do sistema β-caroteno/ácido linoleico. A atividade anti-inflamatória foi avaliada pelos ensaios de viabilidade celular, dosagem de níveis de óxido nítrico celular (NO) e atividade de metaloproteases (MMP). A atividade fotoprotetora in vitro foi avaliada pelos métodos de Mansur e COLIPA. O teor de flavonoides determinado para o método espectrométrico foi de 102,46 ± 5,66 mg/g equivalentes a rutina, respectivamente. O ensaio de fosfomolibdênio apresentou 33,80% de Atividade Antioxidante Relativa (AAR) para a quercetina e 51,52% AAR para a rutina, enquanto que o ensaio β-caroteno/ácido linoleico obteve 45,10 ± 1,79% de inibição na concentração de 38,46 µg/mL. A atividade anti-inflamatória evidenciou que o extrato reduziu os níveis de NO celular e da atividade da MMP-9, nas concentrações testadas, sem alterar significativamente a atividade da MMP-2. A atividade fotoprotetora pelo método de Mansur obteve FPS baixos. Já pelo método COLIPA, a formulação contendo 5% de MFM e 5% de filtro obteve FPS de 8,61 ± 0,49, considerado aceitável pela ANVISA. Os resultados indicam que a espécie M. frigidus apresenta grande potencial como antioxidante, anti-inflamatório e para compor, como coadjuvante, formulações fotoprotetoras.