Purpose Elderly patients with impaired vision, cognitive decline or motor/sensory disturbances of their fingers suffering from chronic-obstructive pulmonary disease (COPD) encounter difficulties in handling inhaler devices used as the cornerstones of treatment of pulmonary obstruction. Many elderly patients make severe mistakes which impede adequate drug delivery to the bronchioles. This multimodal training program was designed to reduce the number of handling mistakes of inhaler devices. Methods From October 1, 2016 to September 30, 2017, a prospective intervention study was conducted in 38 in-patients > 65 years (median age 79 years) with previously diagnosed COPD. The effect of an 8-day intervention comprising daily counselling and video demonstration according to the recommendations of the German Airway League on the frequency of mistakes during handling of inhaler devices, the forced expiratory volume in 1 s (FEV1), the forced vital capacity (FVC) and the perception of symptoms (COPD Assessment Test, CAT) were studied. Measurements on days 1 and 8 were compared by Wilcoxon signed rank test. Results The number of handling mistakes per patient decreased as a consequence of the intervention from 3.0 (0–7) to 0.5 (0–6) [median (minimum-maximum; p < 0.0001)]. The CAT Score decreased from 19.5 (14/24) to 14.5 (10.75/21) [median (25./75. percentile; p < 0.0001) indicating a substantial reduction of clinical symptoms. Conversely, FEV1 and FVC only slightly increased (difference statistically not significant). At study entry, the number of handling mistakes was inversely correlated with the Mini Mental Status Test (MMST) score (p = 0.01). The reduction of the number of handling mistakes during the intervention was not correlated with the MMST. Conclusion In COPD, intensive training for 8 days improved the handling of inhalers and reduced clinical symptoms in geriatric patients. Patients with cognitive abnormalities also benefitted from this intervention. Trial registration German Clinical Trials Registry DRKS00023196, date of registration September 29, 2020 (retrospectively registered).

Activated microglia is considered to be involved in the progression of Alzheimer's disease (AD). We investigated the effect of amyloid-β(1-40) (Aβ(40) and exogenous agonists of Toll-like receptor (TLR) 1/2 (Pam(3)CSK(4)) and TLR4 (LPS) on neurons in primary murine neuron-microglia co-cultures. Neuronal viability, assessed by quantifying the number of intact neuronal extensions and their crossings using a newly developed Definiens Cognition Network Technology-based method, was significantly decreased after treatment with Pam(3)CSK(4), LPS, and Aβ(40). Combined treatment with Aβ(40) and Pam(3)CSK(4) or LPS had an additive effect. Hence, in patients with AD, synergistic microglial activation by Aβ and bacterial products during infections might contribute to disease progression.

Jährigen bei 6,5% (Bickel 2008). Damit ist die AD die häufigste Demenzform in Europa und Nordamerika (Bird 2010).Es lassen sich zwei Verlaufsformen beobachten, zum einen die "early onset"-AD (EOAD) und zum anderen die "late onset"-AD (LOAD). Die EOAD zeichnet sich dadurch aus, dass sie ihre ersten klinischen Zeichen schon vor dem 60.bis 65. Lebensjahr zeigt und ihr Verlauf in den meisten Fällen eine schnellere Progredienz aufzeigt. Sie macht etwa einen Anteil von 1% bis 6% der AD aus, meist tritt sie im Rahmen einer familiären Häufung auf. Die LOAD beginnt erst nach dem 60. bis 65. Lebensjahr und weist eine langsamere Progredienz auf (Bird 2010). Unter neuropathologischen Gesichtspunkten zeichnet sich die AD durch das Auftreten von -Amyloid-Plaques, neurofibrillären Bündeln und einer Gefäßwandamyloidose im zentralen Nervensystem (ZNS) aus (Mohandas et al. 2009), deren Nachweis auch der Goldstandard bei der Diagnosesicherung post mortem ist (Bird 2010). Die genaue Ätiologie und Pathogenese konnten noch nicht aufgeklärt werden. Eine Hypothese betrachtet das -Amyloid-Peptid (A) und dessen Entstehung aus dem Amyloid-Vorläufer-Protein (APP) durch Proteolyse genauer. Für die Pathogenese der AD scheinen vor allem zwei Subtypen dieses Peptides von Belang zu sein, die Subtypen A 1-40 und A 1-42 . Es wird davon ausgegangen, dass im Normalfall ein Verhältnis von 10% A 1-42 und 90% A 1-40 bei der Proteolyse entsteht. Da die A 1-40 -Subform besser löslich ist, langsam in eine -Faltblattstruktur übergeht und vom Gehirn eliminiert werden kann, wird durch sie keine für eine AD neuropathologisch typische A-Ablagerung im Gehirn verursacht. Der A 1-42 -Subtyp hingegen fügt sich fibrillär zusammen und lagert sich so im ZNS an. Kommt es nun durch eine beispielsweise genetische Veränderung zu einer Verschiebung dieses o.g. Verhältnisses, folgt daraus eine vermehrte Bildung von A 1-42 und damit eine für die AD typische Anreicherung von A im ZNS (Mohandas et al. 2009). Bei einer weiteren Hypothese, auf welche im Rahmen dieser Arbeit noch genauer eingegangen wird, stehen die Entzündungsreaktionen im Vordergrund. So konnte bereits 1995 experimentell nachgewiesen werden, dass die bei der AD vermehrt vorliegenden senilen Plaques im ZNS Mikrogliazellen zur Freisetzung von Neurotoxinen anregen (Giulian et al. 1995). Meda et al. zeigten ebenfalls 1995, dass A Mikrogliazellen aktiviert. MG kommen normalerweise in einer Art Ruhephase im ZNS vor. Durch eine Aktivierung kommt es unter anderem zu einer Expression von Major-Histocompatibility-Complex-II (MHCII)-Molekülen auf der Zelloberfläche (Nolte et al.1996) sowie zur Bildung von pro-inflammatorischen Zytokinen wie Interleukin 1 (IL-1) (Combs et al. 2001), Interleukin 6 (IL-6) (Mohandas et al. 2009) und Tumor-Nekrose-Faktor  (TNF)