The astrocytic endfoot membranes of the healthy blood-brain barrier—contacting the capillary—are covered with a large number of the water channel aquaporin 4 (AQP4). They form orthogonal arrays of particles (OAPs), which consist of AQP4 isoform M1 and M23. Under pathologic conditions, AQP4 is distributed over the whole cell and no or only small OAPs are found. From cell culture experiments, it is known that cells transfected only with AQP4-M1 do not form OAPs or only small ones. We hypothesized that in astrocytomas the situation may be comparable to the in vitro experiments expecting an upregulation of AQP4-M1. Quantitative Real-time PCR (qRT-PCR) of different graded astrocytomas revealed an upregulation of both isoforms AQP4 M1 and M23 in all astrocytomas investigated. In freeze fracture replicas of low-grade malignancy astrocytomas, more OAPs than in high-grade malignancy astrocytomas were found. In vitro, cultured glioma cells did not express AQP4, whereas healthy astrocytes revealed a slight upregulation of both isoforms and only a few OAPs in freeze fracture analysis. Taken together, we found a correlation between the decrease of OAPs and increasing grade of malignancy of astrocytomas but this was not consistent with an upregulation of AQP4-M1 in relation to AQP4 M23.

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Acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS) is observed in 5 to 10% of patients treated with high-dose chemotherapies followed by autologous stem cell and bone marrow transplantation. Both diseases are frequently associated with monosomy 7 (-7), trisomy 8 (+8), loss of the long arm of chromosome 5 (-5q), and deletions including the TP53-gene region according to del(17)(p13). In this study, we examined whether these chromosomal aberrations are already detectable in blood stem cells from patients who have all been treated with standard chemotherapies prior to peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). Therefore, we screened peripheral blood derived stem cells obtained at the time of stem cell harvest for the presence of -7, +8, -5q, and del(17)(p13) by fluorescence in situ hybridization (FISH). Our series included 40 patients: 4 patients with Hodgkin's disease, 6 patients with non-Hodgkin-lymphoma (NHL), 1 patient with ALL, 4 patients with plasmocytoma, and 25 patients with solid tumors. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from eight healthy blood donors served as controls. Assuming a hybridization efficiency of >98%, the cut-off level of non diploid cells was determined for each DNA-probe. None of the stem cell preparations exhibited chromosomal damage. Our findings indicate that chromosomal damage is a rare event in stem cell autografts.

Bei einem epileptischen Mädchen kam es infolge relativer Phenytoin-(Diphenylhydantoin-) fiberdosierung durch Zulage von Sultiam (Ospolot®) zu einer Kleinhirnschädigung. Die Symptome haben sich nach einem Jahr noch immer nicht ganz zurückgebildet, obwohl die Patientin seit vielen Monaten keine Antikonvulsiva mehr erhalten hat und auch anfallsfrei geblieben ist.Toxische Symptome kommen in der antiepileptischen Therapie häufig vor. Sie verschwinden gewöhnlich rasch, wenn man die Dosis der Antikonvulsiva verringert. In den letzten zwölf Jahren sind jedoch einige Fälle bekanntgeworden, bei denen die Intoxikationserscheinungen lange nach dem Absetzen des Mittels fortbestanden oder sogar irreversibel zu sein schienen. Es handelte sich dabei um zerebellare Störungen, die durch eine individuell zu hohe Dosierung des gebräuchlichsten Antiepileptikums Phenytom-(Diphenylhydantoin) hervorgerufen worden waren.Livingston (8) erwähnte schon 1956 drei Kinder, bei denen eine Ataxie nahezu sechs Monate nach dem Absetzen des Diphenyihydantoins fortdauerte. Utterback (10) teilte 1957 zwei Fälle unvollständiger Erholung nach Weglassen großer Diphenyihydantoin-Dosen mit. Dreyer berichtete 1959 (1) über einen, 1966 (2) über mindestens noch zwei derartige Verläufe. Immer handelte es sich um Kleinhirnschäden. Utterback (10) konnte diese bei einem weiteren Patienten, der große Mengen Diphenyihydantion eingenommen hatte und im Status epilepticus verstorben war, auch autoptisch nachweisen. In den von ihm angestellten Tierversuchen zeigten die mit Diphenylhydantoin gefütter-ten Katzen ausschließlich im Kleinhirn histologische Veränderungen, vornehmlich eine ausgedehnte Destruktion der Purkinje-Zellen. Ganz ähnliche Kleinhirnsçhäden fand Hofmann (6) bei seiner Patientin. Sie war verstorben, nachdem sie nahezu zwei Wochen lang täglich 20 bis 30 mg/kg Diphenyihydantoin parenteral erhalten hatte.Toxische Symptome können auch eintreten, ohne daß die bislang tolerierte Diphenyihydantoin-Dosis erhöht worden wäre. Inappetenz und reduzierte Nahrungsaufnahme, wahrscheinlich allein schon Bettruhe, vermögen nach den Erfahrungen von Lorgé (9) eine relative Oberdosierung zu bewirken. Sie läßt sich vermeiden, wenn die Diphenylhydantoin-Zufuhr vorübergehend behutsam gedrosselt wird. Der antiepileptische Effekt bleibt dennoch voll erhalten. Dreyer (3) nahm überdies an, daß die Verträglichkeit auch durch interkurrente Infekte, zusätzliche Medikamente oder ohne ersichtlichen Grund verändert würde. Er vermutete dahinter Schwankungen der Entgiftungsfunktion des Organismus. Kiorboe (7) beschrieb 1966 drei Fälle, bei denen zusätz-lich zur laufenden und gut vertragenen Diphenyihydantoin-Therapie Disulfiram (Antabus®) gegeben worden war. Daraufhin traten in kurzer Zeit typische Diphenyihydantoin-Cberdosierungserscheinungen mit Nystagmus und Ataxie ein. Zugleich konnte nachgewiesen werden, daß der Serum-Diphenylhydantoin-Spiegel angestiegen war und nach Weglassen des Antabus wieder auf den vorherigen Wert absank, womit auch die klinischen Symptome verschwanden.Ein sol...

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