No abstract

The levels of plasma interleukin 6 and its soluble receptors were found to be elevated in subjects with cardiovascular diseases, which points to amplification of the IL-6-mediated trans-signaling pathway in cells and the development of chronic inflammation. The allelic variation in the rs2228145 IL6R gene is associated with a change in the contents of the soluble and membrane-bound receptor forms mediating the biological activity of IL-6. Cytokine IL-6 is involved in the development of endothelial dysfunction by regulating the expression of the VCAM1 and ICAM1 genes, encoding intercellular adhesion molecules. Prior to this work, no data on the association of essential arterial hypertension (EAH) with rs2228145 allelic variations of the IL6R gene have been reported. The aim of our work was to study the relationship of the carriership of rs2228145 (A > C) allelic variations with the development of EAH and the VCAM1 and ICAM1 transcript levels. We analyzed samples of DNA isolated from the whole blood of 148 healthy donors and 152 patients with EAH (stages I-II). The genotyping was performed by PCR-RFLP. The level of transcripts in peripheral blood leukocytes (PBL) was assessed by real-time PCR. Differences in the frequency distributions of rs2228145 (A > C) genotypes between the control group and the group of patients with EAH (χ 2 = 9.303) were found. The frequency of the CC genotype in EAH patients was higher than in healthy people (0.191 and 0.095, respectively). The risk of EAH (I-II stages) development was shown to be 2.3 times higher in CC genotype carriers as compared to individuals with other genotypes (OR = 2.257, 95 % confidence interval 1.100-4.468). The levels of VCAM1 and ICAM1 gene transcripts in PBL of patients with EAH were significantly higher than in healthy people. The level of ICAM1 gene transcripts was almost 4 times higher in patients with CC genotype. The Kruskal-Wallis analysis of variance revealed an effect of rs2228145 (A > C) genotype on the transcriptional activity of ICAM1, which argues for its role in the pathogenesis of endothelial dysfunction and essential hypertension.

No abstract

Ранее в наших исследованиях была установлена ассоциация полиморфного маркера -257T>G (rs4865010) гена CLOCK с риском развития эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) (I-II стадии, степень АГ 1-2) и ишемической болезни сердца (острым инфарктом миокарда). Данный полиморфный маркер представляет собой однонуклеотидную замену тимина на гуанин в промоторе гена CLOCK. Было показано, что у мужчин, носителей генотипа GG по данному маркеру, достоверно повышен риск развития ЭАГ. На основании данных литературы и наших исследований высказано предположение, что одним из возможных механизмов повышения риска развития ЭАГ у мужчин с генотипом GG по полиморфному маркеру -257T>G гена CLOCK является снижение уровня тестостерона в крови, которое, по данным литературы, может также ассоциироваться с изменением липидного профиля. В связи с этим проведен сравнительный анализ уровней циркулирующего в крови тестостерона и липидного состава плазмы крови у мужчин, носителей разных генотипов по полиморфному маркеру -257T>G гена CLOCK (rs4865010), в группе пациентов с диагнозом ЭАГ (I-II стадии, степень АГ 1-2) и в контрольной группе. Показано, что у мужчин с ЭАГ, носителей генотипа GG по полиморфному маркеру -257T>G гена CLOCK, отмечается уровень тестостерона, соответствующий андроген-дефицитному состоянию, которое на современном этапе принято считать фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Выявлено, что пониженный уровень циркулирующего тестостерона у мужчин с данным генотипом ассоциирован с пониженным уровнем антиатерогенной фракции липидов (ХС-ЛПВП) в крови. К л ю ч е в ы е с л о в а: тестостерон; эссенциальная артериальная гипертензия; полиморфный маркер -257T>G гена CLOCK; липиды плазмы крови.