No abstract

1Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова 119571, Москва, пр-т Вернадского, 86; тел.: 8-495-936-89-03; эл. почта: laboratory211@yandex.ru 2 ООО "Фарминтерпрайсез", МоскваОбзор посвящен антимикробным пептидам (АМП), обладающим антибактериальной, противовирусной и антигрибковой активностью. Рассмотрены структура и механизмы действия АМП на липидную мембрану и внутриклеточные мишени патогенов. Проанализировано современное состояние и перспективы практического применения АМП, а также подходы к повышению эффективности и снижению токсичности АМП путём химической модификации их структуры.Ключевые слова: антимикробные пептиды, механизм действия, практическое применение.ВВЕДЕНИЕ. Антимикробные пептиды (АМП) эндогенного происхождения являются частью самой древней защитной системы организмов от патогенов [1]. Они обнаружены практически у всех живых организмов от бактерий до человека [2]. В процессе эволюции многоклеточные организмы развили арсенал АМП, защищающих их от разнообразных патогенов -грамположительных и грамотрицательных бактерий [2], ДНК и РНК-содержащих вирусов [3,4], грибов [5,6] и простейших [7,8]. Одной из отличительных особенностей АМП является высокая скорость бактерицидного действия [9, 10], объясняющаяся, как правило, образованием АМП пор в мембране бактерий [11]. В связи с развитием резистентности бактерий к существующим антибиотикам интерес к АМП в последние годы значительно возрос. Вследствие редкого развития резистентности в отношении АМП у микроорганизмов [12], антимикробные пептиды рассматриваются как новые перспективные средства борьбы с ними [2]. При этом, несмотря на высокую биологическую активность многих представителей АМП, лишь немногие из них нашли применение в медицине [13,14]. Причинами ограниченной практической применимости АМП являются гемолитический эффект, присущий большинству представителей этого класса соединений, быстрая биодеградация в условиях in vivo [1], а так же относительно высокая стоимость. В то же время, некоторые представители АМП лишены вышеперечисленных недостатков [2], что делает возможным применение отдельных АМП в качестве новых антимикробных агентов. 131* -адресат для переписки

Natural endogenous compound g-L-glutamylhistamine (g-GHA) and its analogs g-aminobutyrylhistamine and N b -glutarylhistamine were synthesized using peptide chemistry methods. The experiments in vivo on mice bearing a model of hypoxia with hypercapnia showed that all the synthesized compounds exhibit more or less pronounced antihypoxic activity. The most significant effect (150% relative to control) was observed for g-GHA in a dose of 0.01 mg/kg, which is 2´10 4 times smaller than the effective dose of the reference drug sodium oxybutyrate. 122 0091-150X/05/3903-0122