Механизмы толерантности матери к плоду: уроки молекулярной дипломатии К.м.н., доц. В.Г. АблАмуниц Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия, 194100 настоящий обзор посвящен анализу современных данных о факторах, обеспечивающих иммунологическую неприкосновенность плода в организме матери. Взаимодействие сигналов с обеих сторон -гормонов, молекул мнС, цитокинов, индукторов апоптоза, ингибиторов комплемента -напоминает сложную сеть дипломатических отношений, направленных на урегулирование, казалось бы, неизбежного иммунного конфликта. this review analyses our current knowledge of the factors mediating maternal tolerance to the fetus. interaction of signals from both mother and fetus -hormones, mHC molecules, cytokines, inducers of apoptosis, complement inhibitors -resembles a complex diplomatic network aimed at settling a seemingly inevitable immune conflict.
Keywords: HLA-G, allotransplant, apoptosis, maternal tolerance to the fetus.Огромное число живых существ на планете Зем-ля размножается половым путем, который обеспечи-вает им важное преимущество -возможность ком-бинировать генетический материал, а следовательно -привносить разнообразие, столь существенное для выживания и эволюции вида. Более сложные формы жизни -позвоночные -приобрели высоко-развитую систему специфического иммунитета, за-щищающую их от патогенов, однако, этой системе было суждено рано или поздно прийти к конфликту с развивающимся внутри организма матери эмбрио-ном, который несет на себе признаки чужеродности в виде антигенов отца. От агрессии со стороны им-мунной системы матери плод можно было защитить, сократив время его внутриутробного развития, но дополнив его последующим «донашиванием» вне материнского организма, как это происходит у яйце-кладущих и сумчатых животных. Но дальнейшее раз-витие млекопитающих предпочло полное и более длительное развитие плода в организме матери и по-требовало создания таких механизмов регуляции иммунного ответа, которые обеспечивали бы непри-косновенность плода на всем протяжении беремен-ности [1] . Полученные в последние годы данные го-ворят о том, что таких механизмов несколько.
Плод как аллотрансплантатВпервые идею о том, что полу-аллогенный плод идентичен аллотрансплантату, частично совпадаю-щему по антигенам главного комплекса гистосовме-стимости (МНС), высказал Питер Медавар в 1953 г.[2]. Антигены МНС матери и отца экспрессируются клетками плода кодоминантно, т.е. в равной степе-ни. Таким образом, если аллели МНС отца полно-стью отсутствуют у матери, 50% этих молекул, унас-ледованные плодом, являются для матери аллоанти-генами. Распознавание отцовских антигенов МНС материнскими Т-лимфоцитами должно приводить к активации последних и отторжению плода. Однако этого не происходит. Более того, отторжения плода не происходит даже в случае его 100% чужеродности, что имеет место при суррогатном материнстве. Ме-давар предположил три различных механизма защи-ты плода от отторжения: 1) существование анатоми-ческого барьера между матерью и плодом; 2) отсу...