Pendahuluan. Sindrom dispepsia merupakan kumpulan gejala pada saluran pencernaan atas yang dikaitkan dengan disregulasi hypothalamus-hypophysis axis yang dipicu oleh stres. Salah satu permasalahan yang dihadapi dunia saat ini adalah pandemi COVID-19 yang dapat menjadi stresor baru, terutama pada mahasiswa dengan banyaknya perubahan pada proses pembelajaran. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji hubungan antara stres saat pandemi COVID-19 dengan kejadian sindrom dispepsia.Metode. Jenis penelitian ini merupakan analitik-observasional dengan desain penelitian cross-sectional yang dilakukan pada bulan April-Juni 2021 di Fakultas Kedokteran Universitas Andalas. Subjek penelitian ini adalah mahasiswa kedokteran tahun pertama yang dipilih dengan metode total sampling. Tingkat stres diukur menggunakan kuesioner yang diadaptasi dari instrumen DASS-42, sedangkan gejala dispepsia dinilai menggunakan kuesioner ROME IV. Analisis bivariat dilakukan dengan menggunakan uji Chi-square maupun uji Fisher.Hasil. Sebanyak 68 dari 238 mahasiswa mengalami stres dengan tingkat stres paling banyak adalah stres ringan-sedang (85,3%) sedangkan stres berat-sangat berat (14,7%). Sindrom dispepsia ditemukan pada 44 mahasiswa dari total 68 sampel (64,7%). Tidak ditemukan hubungan antara stres terhadap kejadian sindrom dispepsia (p=1,00). Namun, karakteristik status anak didapatkan menjadi faktor risiko terhadap timbulnya stres [p=0,006;OR=13,46 (IK 95% 2,894)].Kesimpulan. Stres selama pandemi COVID-19 tidak berhubungan secara signifikan dengan angka kejadian sindrom dispepsia pada mahasiswa kedokteran tahun pertama. Namun, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa posisi anak pertama merupakan risiko untuk timbulnya stres terhadap dispepsia.