The search for efficient methodologies to form CÀC bonds continues to challenge chemists who face the construction of organic molecules of increasing complexity and functions. Multifaceted functional-group transformations and the creation and control of new asymmetric centers are key steps in the total synthesis of organic molecules, with special emphasis on catalytic activation.[1] Atom economy and high chemo-, regio-, and stereoselectivity are also essential requisites of new, efficient synthetic reactions.

Recebido em 22/2/07; aceito em 6/9/07; publicado na web em 9/4/08 GLUTATHIONE AND RELATED ENZYMES: BIOLOGICAL ROLES AND IMPORTANCE IN PATHOLOGICAL PROCESSES. Glutathione (GSH) and related enzymes are pivotal for the normal functioning of several important biological processes. In this review we discuss the biosynthesis and the catalytic cycles of glutathione as well as the major GSH-related enzymes. We also present how glutathione and enzymes are involved in cancer and the chromatographic and non-chromatographic methods used to analyze glutathione and/or its derivatives.Keywords: glutathione; oxidative stress; cancer. INTRODUÇÃOA glutationa (GSH, 1, Figura 1), possui papel central na biotransformação e eliminação de xenobióticos e na defesa das cé-lulas contra o estresse oxidativo.1 Este tripeptídeo é encontrado intracelularmente em altas concentrações, essencialmente em todos os organismos aeróbicos. Nota-se a ligação γ-peptídica pouco usual, a presença da porção γ-glutamil e do grupo α-carboxilato livre prevenindo a hidrólise da GSH pelas peptidases celulares que degradam outros peptídeos pequenos. A GSH é o mais abundante tiol celular de baixa massa molecular; a sua concentração é ~ 2mM e mais de 10 mM em eritrócitos humanos e hepatócitos, respectivamente.1 Face à potencialidade de inibidores das enzimas relacionadas à GSH como alvo para o desenvolvimento de substâncias candidatas a fármacos, nesta revisão serão apresentados aspectos importantes do papel fisiológico da glutationa (GSH) e sua implicação em patologias. Considerando esta abordagem, ênfase especial será dada às glutationas transferase e redutase. Uma vez que a investigação do envolvimento da GSH em processos fisiopatológicos requer sua detecção e quantificação em diferentes matrizes, também serão abordados os principais métodos de análise deste tripeptídeo e derivados.Muitas das reações da GSH envolvem o grupo sulfidrila (SH), altamente polarizável, tornando-o um bom nucleófilo para reações com compostos químicos eletrofílicos. Esta habilidade de doar elé-trons a outros compostos também faz da glutationa um bom redutor. A combinação de sua abundância nos organismos aeróbicos e das propriedades químicas do grupo sulfidrila suporta a proposta de que a GSH surgiu na evolução bioquímica como uma proteção contra espécies reativas de oxigênio e compostos eletrofílicos gerados por processos oxidativos, tanto no organismo quanto no ambiente em que este vive. BiossínteseA biossíntese da GSH ocorre no meio intracelular (exceto em células epiteliais), pela ação consecutiva de duas enzimas. Na primeira reação, é formada uma ligação peptídica entre os aminoácidos glutâmico (2, Figura 2) e cisteína (3), catalisada pela enzima γ-glutamilcisteína sintetase, levando à γ-L-glutamil-L-cisteína (4). Este dipeptídeo é então ligado à glicina pela ação da glutationa sintetase. Estas etapas requerem ATP e Mg +2 . A γ-glutamilcisteína sintetase sofre regulação pela GSH através de um feedback negativo, o que previne a produção excessiva desta ou o acúmulo do intermediário...

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The Baylis-Hillman reaction is a general and multifaceted method for C-C bond formation in organic synthesis. Using electrospray ionization mass spectrometry in both the positive and negative ion modes, we performed on-line monitoring of the reaction in the presence of imidazolium ionic liquids. Loosely bonded supramolecular species formed by coordination of neutral reagents, products and the protonated forms of zwitterionic Baylis-Hillman intermediates with cations and anions of ionic liquids were gently and efficiently transferred directly from the solution to the gas phase. Mass measurements and structural characterization of these unprecedented species via collisioninduced dissociation in tandem mass spectrometry experiments were performed. The interception of several supramolecular species indicates that ionic liquids co-catalyze Baylis-Hillman reactions by activating the aldehyde toward nucleophilic enolate attack and by stabilizing the zwitterionic species that act as the main BH intermediates.

The search for efficient methodologies to form CÀC bonds continues to challenge chemists who face the construction of organic molecules of increasing complexity and functions. Multifaceted functional-group transformations and the creation and control of new asymmetric centers are key steps in the total synthesis of organic molecules, with special emphasis on catalytic activation.[1] Atom economy and high chemo-, regio-, and stereoselectivity are also essential requisites of new, efficient synthetic reactions.