In autopsy tissues of 12 cam of Tay-Sachs disease the N-acetyl-/h-hexosaminidase A and B activities were investigatcd using chromogenic and physiological substrates.In three cases of Tay-Sachs disease, classified as the variant 0, the enzyme activities A and B were missing; in eight cases, classified as the variant B, the enzyme activity A was Abbreuiutions used: Gal, D-galactose; GalNAc, N-acetyl-D-galactosamine; Glc, D-glucose; NeuNAc, N-acetylneuraminic acid; TSG, ganglioside Ghf2 (Tay-Sachs-ganglioside); THC, trihexosylceramidc (sialic acid free residue of ganglioside GhS2); hexosaminidase, N-acetyl-,%D-hexosaminidase, p-2-acetomido-2-deoxy-u-glucoside acetamidodeoxyglucohydrolase (EC 3 . 2 .

Zusammenfassung: Die beiden 7V-Acetyl-ß-D-hexosaminidasen A und B wurden aus menschlicher Autopsieleber extrahiert und mit Hilfe säulenchromatographischer Verfahren und der isoelektrischen Fokussierung ca.4-bzw.2tausendfach angereichert. Beide Enzyme haben ein scheinbares Molekulargewicht von etwa 130000 und entfalten sowohl N-Acetyl-ß-D-glucosaminidase-als auch -galaktosaminidase-Aktivität, wofür vor allem die gegenseitige kompetitive Hemmung der beiden chromogenen Substrate /?-Nitrophenyl-N-acetyl-ß-D-glucosaminid und -galaktosaminid spricht. Das A-Enzym wandelt sich in eine Form mit dem isoelektrischen Punkt des B-Enzyms um. Diese Umwandlung und die fast gleiche enzymatische Spezi-Summary: Purification and characterisation of two forms of human N-acetyl-$-O~hexosaminidase. Two TV-acetyl-ß-D-hexosaminidases, A and B, were extracted from human autopsy liver and purified fität der beiden Enzyme A und B lassen eine nahe Verwandtschaft zwischen ihnen erkennen, wofür auch die Wirkung einer Reihe von Inhibitoren spricht. Weiterhin wurde die Spezifität der beiden Enzyme A und B gegenüber den radioaktiv markierten Glykosphingolipiden TAY-SACHS-Gangliosid, Trihexosylceramid und Nierenglobosid untersucht. Die beobachteten Substratspezifitäten weisen auf einen kausalen Zusammenhang zwischen den Enzymstörungen und der Speicherung dieser Lipide bei der TAY-SACHSSchen Erkrankung hin: Bei den beiden häufigsten Varianten dieser mit Idiotie einhergehenden Stoffwechs;lerkrankung fallen entweder die Aktivität des Enzyms A oder die Aktivitäten beider Enzyme aus. about 4-and 2-thousand-fold respectively by column chromatography and isoelectric focusing. Both enzymes have an apparent molecular weight of about 130000. Alternate competitive inhibition Enzyme:./V-Acetyl-ß-D-hexosaminidase, (= ß-Acetylglucosaminidase), ß-2-Acetamido-2-desoxy-D-glucosid-Acetamidodesoxyglucohydrolase (EC 3.2.1.30). Für diese Arbeit wurde als Abkürzung die Bezeichnung Hexosaminidase gewählt, weil die Enzympräparation eine von der TV-Acetylglucosaminidase-Aktivität nicht abtrennbare Af-Acetylgalaktosaminidase-Aktivität enthält. ß-Galaktosidase, ß-D-Galaktosid-Galaktohydrolase (EC 3.2.1.23) ß-Glucosidase, ß-D-Glucosid-Glucohydrolase (EC 3.2.1.21) Neuraminidase, Glykoprotein-W-Acetylneuraminylhydrolase (EC 3.2.1.18) Phosphatase, saure, Orthophosphorsäure-monoester-Phosphohydrolase (EC 3.1.3.2) Trypsin (EC 3.4.4.4).

No abstract

No abstract

No abstract