No abstract

The present study aimed to verify a possibility of ongoing lymphangiogenesis in non-small cell lung cancer (NSCLC) via examination of mRNA levels of a number of lymphangiogenesis-associated genes in tumors. It was hypothesized that transcriptional activation of these genes would occur in tumors that stimulate new lymphatic vessel formation. The study was performed on 140 pairs of fresh-frozen surgical specimens of cancer and unaffected lung tissues derived from NSCLC stage I-IIIA patients. mRNA levels were evaluated with the reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction method and expressed as fold change differences between the tumor and normal tissues. Possible associations between expression and patient clinicopathological characteristics and survival were analyzed. In the NSCLC tissue samples, vascular endothelial growth factor (VEGF) C, VEGFD, VEGFR3, VEGFR2, VEGFR1, lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor 1, integrin subunit α 9, FOX2, neuropilin 2, fibroblast growth factor 2 genes were significantly downregulated (P<0.001 for all) compared with matched normal lung tissues, whereas mRNA levels for VEGFA, spleen associated tyrosine kinase, podoplanin, and prospero homeobox 1 genes were similar in both tissues. Neither lymph node status, nor disease pathological stage influenced expression, whereas more profound suppression of gene activities appeared to occur in squamous cell carcinomas compared with adenocarcinomas. The VEGFR1 mRNA expression level was significantly connected with patient survival in the univariate analysis, and was an independent prognostic factor for overall survival in the multivariate Cox's proportional hazards model (HR 2.103; 95% confidence interval: 1.005-4.401; P=0.049). The results support a hypothesis of absence of new lymphatic vessel formation inside growing NSCLC tumor mass, however do not exclude a possibility of lymphangiogenesis in narrow marginal tumor parts.

We conclude that in the resected esophageal cancer an increased mRNA expression of MMP-7, MMP-10 and TIMP-1 correlated with clinicopathologic features. We suggest that these genes may play a role during progression of the disease.

No abstract

StreszczeniePrzerzuty do regionalnych węzłów chłonnych w raku przełyku występują wcześnie i są niekorzystnym czynnikiem prognostycznym. Przebadano gęstość naczyń limfatycznych wewnątrz i wokół guza oraz inwazję naczyń limfatycznych wewnątrz i wokół guza metodą immunohistochemiczną w 74 resekowanych guzach raka przełyku, wybarwiając naczynia przeciwciałem D2-40, i skorelowano uzyskane wyniki z cechami kliniczno-patologicznymi i przeżyciem pooperacyjnym chorych. W analizie statystycznej zastosowano testy jedno-i wieloczynnikowej regresji logistycznej, jedno-i wieloczynnikowej analizy przeżycia. Gęstość naczyń limfatycznych wokół guza była znamiennie statystyczne wyższa niż wewnątrz guza (p < 0,001). Gęstość naczyń limfatycznych wokół i wewnątrz guza pozytywnie korelowała z przerzutami do węzłów chłonnych, stopniem zaawansowania, głębokością nacieku nowotworowego i doszczętnością resekcji. Inwazja naczyń limfatycznych wewnątrz i wokół guza pozytywnie korelowały z przerzutami do węzłów chłonnych, wielkością guza, głębokością nacieku nowotworowego, stopniem zaawansowania i doszczętnością resekcji. W analizie wieloczynnikowej regresji logistycznej stwierdzono, że gęstość naczyń limfatycznych wewnątrz guza (p = 0,028) i inwazja komórek nowotworowych w naczyniach limfatycznych wokół guza (p = 0,036) są niezależnymi czynnikami predykcyjnymi ryzyka wystąpienia przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych. W modelu wieloczynnikowej regresji Coxa stwierdzono, że inwazja naczyń limfatycznych wewnątrz guza i wokół guza stanowią niezależne czynniki prognostyczne czasu wolnego od nawrotu choroby (p = 0,018, p = 0,021), czasu przeżycia zależnego od choroby (p = 0,016, p = 0,025) i czasu całkowitego przeżycia (p = 0,017, p = 0,02) chorych. Naczynia limfatyczne wewnątrz guza i inwazja naczyń wokół guza są czynnikami predykcyjnymi przerzutów Kardiochirurgia i Torakochirurgia Polska 2013; 10 (2) 120 THORACIC SURGERY AbstractIn esophageal cancer, metastases in regional lymph nodes occur early and are a poor prognostic factor. We studied intratumoral and peritumoral lymphatic vessel density, and intratumoral and peritumoral lymphatic vessel invasion using D2-40 immunohistochemical staining in 74 resected esophageal cancer specimens and correlated results with patients' clinicopathologic features and outcomes. Results were analyzed by univariate and multivariate logistic regression as well as univariate and multivariate survival analysis. The peritumoral lymphatic vessel density was significantly higher than the intratumoral lymphatic vessel density (p < 0.001). The peritumoral lymphatic vessel density and intratumoral lymphatic vessel density positively correlated with lymph node metastasis, tumor stage, depth of tumor invasion, and residual tumor. Positive intratumoral lymphatic vessel invasion and peritumoral lymphatic vessel invasion were significantly correlated with lymph node metastasis, tumor size, tumor depth, stage, and residual tumor. Multivariate logistic regression analysis identified intratumoral lymphatic vessel density (...