A ozonioterapia é um tratamento que usa o gás medicinal ozonizado, com uma mistura de ozônio e oxigênio puro em concentrações de 5% e 95% respectivamente. Esta terapia tem consideráveis e expressivos benefícios quando administrada em doses adequadas, por ter uma forte ação antioxidante, bactericida, fungicida e antiviral. Dentre as ações antivirais, a ozonioterapia possui interessantes características para combater o coronavírus. Neste sentido, essa pesquisa pretende realizar uma revisão de literatura da aplicação da ozonioterapia no tratamento da infecção por COVID-19. Este estudo trata-se de uma revisão bibliográfica integrativa do tipo exploratória de caráter qualitativa, com os dados coletados em artigos, monografias e legislações brasileiras no período de março de 2011 a março de 2021. Através dos resultados, foi possível perceber que a ozonioterapia pode ser utilizada como monoterapia ou adjuvante em associação com outros fármacos no tratamento contra a COVID-19, visto que após o uso desta terapia constatou-se uma melhora no quadro clínico, nos marcadores bioquímicos de inflamação e radiológicos sem apresentar efeitos colaterais, tornando-se um tratamento efetivo e benéfico aos pacientes. Este trabalho corrobora com a ampliação sobre o entendimento e propagação da ozonioterapia e relata a relevância social e científica do uso da ozonioterapia no tratamento da COVID-19.