Σημαντικές πρόοδοι στην κατανόηση των μηχανισμών καρκινογένεσης του καρκίνου του νεφρού άνοιξαν το δρόμο εφαρμογής μοριακά στοχευμένων θεραπειών (ΣΘ). Από το 2006 μέχρι σήμερα, έγιναν αποδεκτές (FDA/EMA) 13 ΣΘ για ασθενείς με μεταστατικό διαυγοκυτταρικό καρκίνο του νεφρού (mccRCC), εκ των οποίων 8 ως θεραπείες 1ης γραμμής. Οι ΣΘ βελτίωσαν σημαντικά τη συνολική επιβί-ωση και την ποιότητα ζωής των ασθενών με mccRCC.Σκοπός: Η σύγκριση, ως προς την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια, ΣΘ που προτάθηκαν ως αρχική θεραπεία του mccRCC.Υλικό - Μεθοδολογία: Μετά συστηματική έρευνα της βιβλιογραφίας, αναγνωρίσθηκαν 19 τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες, πολυκεντρικές μελέτες, εκ των οποίων 12 ήταν φάσης ΙΙΙ και 7 φάσης ΙΙ. Τα ευρήματα των μελετών αυτών συγκρίθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα [συνολική επιβίωση(OS), επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου (PFS ), αντικειμενική απάντηση (ORR)] και ως προς 5 κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕs). Μετα-ανάλυση(ΜΑ) δικτύου (network meta-analysis) εφαρμόσθηκε για τη σύγκριση των Hazard Ratios (HRs) των OS και PFS, καθώς και για τη σύγκριση των Odds Rations (ORs) των ORR και των AEs.Αποτελέσματα: Ως προς την αποτελεσματικότητα των θεραπειών, σημαντική παράταση της OS ,σε σχέση με placebo, παρουσίασαν η nivolumab/ipilimumab (NIV/IPI) και η sorafenib (SOR)(HRs 0,63 και 0,77,αντίστοιχα). Η axitinib (AXI), cabozantinib (CAB), temsirolimus (TEM), pazopanib(PAZ), TEM/IFNα και tivozanib (TIV) παρουσίασαν οριακά μη σημαντική παράταση της OS. Οι άλλες θεραπείες παρουσίασαν μη σημαντικές διαφορές. Σημαντική παράταση της PFS παρουσίασαν η CAB (μεγαλύτερη παράταση), SUN, AXI, TIV, PAZ, SOR και EVE (HRs 0,17, 0,36, 0,37, 0,39,0,41, 0,48 και 0,50, αντίστοιχα). Σημαντική υπεροχή ως προς την ORR, σε σχέση με placebo, παρουσίασαν η CAB (μεγαλύτερη απάντηση), NIV/IPI, AXI, PAZ, BEV/IFNα, SUN, TIV και SOR (OR 27,99, 20,72, 16,39, 14,95, 11,87, 10,54, 9,75 και 6,01, αντίστοιχα). Ως προς τις AEs, το καλύτερο προφίλ ως προς AEs G≥3 είχαν η ΤΕΜ, EVE, BEV και NIV/IPI και ως προς τη διακοπή της θεραπείας, λόγω AEs, είχαν η TIV, TEM και SOR. Αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης υπέρτασης παρουσίασαν η AXI, CAB, TIV, PAZ, SUN και SOR και εμφάνισης HFS η PAZ, SOR, CAB, SUN και AXI. Στατιστικά σημαντική πιθανότητα εμφάνισης διάρροιας παρουσίασαν η AXI και SOR (OR 5,59 και 4,29, αντίστοιχα). Συμπεράσματα: Κατά την ΜΑ, η NIV/IPI και CAB συνιστώνται, με επιφύλαξη, ως θεραπεία 1ης γραμμής, σε ασθενείς ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου. Κατά σειρά προτίμησης, η AXI (με επιφύλαξη), PAZ, SUN, SOR, BEV/IFNα και TIV συνιστώνται ως 1ης γραμμής θεραπείες σε mccRCC, ιδίως σε ασθενείς χαμηλού και ενδιάμεσου κινδύνου.