The reaction of fac-[NEt(4)](2)[Re(CO)(3)Br(3)] with (S)-(2-(2'-pyridyl)ethyl)cysteamine, L(1), in methanol leads to the formation of the cationic fac-[Re(CO)(3)(NSN)][Br] complex, 1, with coordination of the nitrogen of the pyridine, the sulfur of the thioether, and the nitrogen of the primary amine. When fac-[NEt(4)](2)[Re(CO)(3)Br(3)] reacts with the homocysteine derivative (S)-(2-(2'-pyridyl)ethyl)-d,l-homocysteine, L(2), the neutral fac-Re(CO)(3)(NSO) complex, 2, is produced with coordination of the nitrogen of the primary amine, the sulfur of the thioether, and the oxygen of the carboxylate group, while the pyridine ring remains uncoordinated. The analogous technetium-99m complexes, 1' and 2', were also prepared quantitatively by the reaction of L(1) and L(2) with the fac-[(99m)Tc(CO)(3)(H(2)O)(3)](+) precursor at 70 degrees C in water. Given that both (S)-(2-(2'-pyridyl)ethyl)cysteamine and homocysteine can be easily N- or S-derivatized by a bioactive molecule of interest, both the NSN or NSO ligand systems could be used to develop target-specific radiopharmaceuticals for diagnosis and therapy.

The reactions of the NSO ligands 2-[2-(pyridin-2-yl)ethylthio]acetic acid (HL1), 3-[2-(pyridin-2-yl)ethylthio]propanoic acid (HL2), 2-(carboxymethylthio)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoic acid (H 2 L3), and 2-(carboxyethylthio)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoic acid (H 2 L4) with [NEt 4 ] 2 [ReBr 3 (CO) 3 ] are presented. Ligands HL1, H 2 L3, and H 2 L4 act as tridentate NSO chelators and readily generate the fac-[Re(NSO)-(CO) 3 ]complexes Re-L1, Re-HL3, and Re-HL4. Ligand HL2 acts as NSO tridentate chelator only in the presence of base to give complex Re-L2, while without base it coordinates as a NS bidentate chelator to generate complex fac-[ReBr(NS)-(CO) 3 ], Re-HL2. All complexes were isolated and charac-[a]

No abstract

Αντικείμενο της διδακτορικής διατριβής είναι η ανάπτυξη συμπλόκων με τον πυρήνα fac-Μ(CO)₃ (όπου Μ = Τεχνήτιο (Ι) ή Ρήνιο (Ι)) τα οποία θα αποτελέσουν “δομικούς λίθους” στην σύνθεση διαγνωστικών ή θεραπευτικών ραδιοφαρμάκων. Στην πρώτη ενότητα της εργασίας συντέθηκαν και μελετήθηκαν τριδραστικοί υποκαταστάτες οι οποίοι φέρουν στο μόριο τους ένα αρωματικό Ν (πυριδίνη), ένα S από θειαιθέρα και είτε ένα Ο από ένα καρβοξύλιο (κατηγορία Α) είτε ένα Ν από μία πρωτοταγή αμίνη (κατηγορία Β) σε κατάλληλες θέσεις έτσι ώστε να δημιουργηθούν χηλικοί δακτύλιοι μετά την συναρμογή με το μέταλλο. Οι περιφερειακοί υποκαταστάτες αντέδρασαν με τα πρόδρομα σύμπλοκα σε επίπεδο ρηνίου αλλά και σε επίπεδο ιχνηθέτη και έδωσαν σταθερά σύμπλοκα. Τα σύμπλοκα του ρηνίου ταυτοποιήθηκαν με φασματοσκοπικές μεθόδους και στοιχειακή ανάλυση ενώ η δομή τους επιβεβαιώθηκε και με κρυσταλλογραφική ανάλυση ακτίνων Χ. Τα σύμπλοκα σε επίπεδο ιχνηθέτη ταυτοποιήθηκαν με συγκριτική χρωματογραφική ανάλυση με τα αντίστοιχα σύμπλοκα σε επίπεδο ρηνίου. Τέλος πραγματοποιήθηκε χορήγηση των συμπλόκων του τεχνητίου-99m σε πειραματόζωα για να μελετηθεί η βιοκατανομή τους. Στο δεύτερο μέρος της εργασίας συντέθηκαν διλειτουργικοί τριδραστικοί υποκαταστάτες, δηλαδή ενώσεις που αφενός φέρουν τα άτομα δότες για σύμπλεξη με το μέταλλο που αναφέρθηκαν αλλά αφετέρου φέρουν και μια επιπλέον θέση πάνω στην οποία μπορεί να δεθεί ένα φαρμακοφόρο. Ακολούθησε η ίδια πορεία πειραμάτων. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι και τα δύο συστήματα, NSO και NSN, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανάπτυξη εξειδικευμένων ενώσεων του τεχνητίου ή/και του ρηνίου. Ακόμα, οι συνδυασμοί ΝSO και ΝSΝ μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την παρασκευή διλειτουργικών τριδραστικών υποκαταστατών οι οποίοι αφενός θα σταθεροποιούν τον πυρήνα fac-M(CO)₃ και αφετέρου θα διαθέτουν ελεύθερη μία ομάδα στην οποία θα μπορεί εύκολα να προσδεθεί κατάλληλη φαρμακοφόρος ομάδα. Έτσι, μπορούν να προκύψουν σειρές ενώσεων του τεχνητίου ή/και του ρηνίου για πιθανή διαγνωστική ή/και θεραπευτική χρήση.