The threat of cholera spread beyond the borders of endemic countries and the realness of the emergence of introduced epidemic foci remain the actual problems and neccessitate continuous development of specific prophylaxis of this disease. The review is dedicated to the analysis of the effectiveness of licensed cholera vaccines as well as to possible perspectives of the advancement of cholera specific prophylaxis.

Систематизированы данные, полученные в течение предыдущих эпидемий и текущей пандемии, отражающие роль клеточного звена иммунитета в формировании иммунного ответа к коронавирусам. Показано, что коронавирусы запускают в макроорганизме формирование адаптивного иммунитета по гуморальному и клеточному типу. Получены доказательства тому, что синтез специфических иммуноглобулинов еще не свидетельствует о наличии протективного иммунного ответа. Не менее важную роль при этом играет активация клеточного звена иммунитета. Рассмотрены вопросы, касающиеся длительности сохранения специфических клеток памяти к SARS-Cov, MERS -Cov и SARS-Cov-2.

The data obtained during previous epidemics caused by coronaviruses, and current pandemic indicate that assessing the role of certain immune interactions between these viruses and the microorganism is the main pre-requisite for development of diagnostic test systems as well as effective medical drugs and preventive measures. The review summarizes the results of studying patho– and immunogenesis of SARSCoV, MERS-CoV, and SARS-CoV-2 infections. These coronaviruses were proven to suppress development of adaptive immune response at the stage of its induction, affecting the number and functional activity of lymphocytes, effectors of cellular immunity, causing impairment of lymphopoiesis, apoptosis and «depletion» of these cells, thus leading to longer duration of the disease and increased viral load. Information about the role of cellular immunity in development of immune response to coronaviruses is presented. It was proven that the causative agents of SARS, MERS and COVID-19 trigger adaptive immune response in the microorganism according to both humoral and cellular types. Moreover, the synthesis of specific immunoglobulins does not yet point to presence of protective immune response. Activation of the cellular link of immunity is also important. A high degree of antigenic epitope homology in SARS-CoV, MERS-CoV and SARS-CoV-2 is described, thus suggesting an opportunity for cross-immunity to coronaviruses. The review addresses issues related to the terms of specific memory immune cells to SARS-CoV, MERS-CoV and SARS-CoV-2, and their role in providing long-term protection against these infections. Given that specific antibodies to SARS and MERS pathogens persisted for a year, were often not detected or briefly registered in patients with mild and asymptomatic infections, we can talk about important role of the cellular immune response in providing immunity to these coronaviruses. It was shown that, in contrast to antibodies, the antigen-specific memory T cells were registered in patients with SARS virus for 4 to 11 years, and Middle East Respiratory Syndrome – up to two years. Further research is needed to determine presence and number of memory T cells in COVID-19. A comparative analysis of data obtained during previous epidemics with respect to formation of adaptive immunity to coronaviruses. Description of proteins and epitopes recognized by human T lymphocytes will be useful in monitoring immune responses in COVID-19 patients, as well as in developing informative tests to study T cell immune response to SARS-CoV-2 and new preventive drugs.

Изучение гуморального иммунного ответа у лиц, переболевших COVID-19, является важной задачей, способствующей пониманию механизмов его формирования от эффекторной фазы до фазы иммунологической памяти. Оценка гуморального звена иммунитета у пациентов, перенесших заболевание разной степени тяжести и вакцинированных противоковидными вакцинами, позволит оценить формирование и напряженность «гибридного» иммунитета. В связи с этим мы изучили относительное и абсолютное содержание популяций и субпопуляций В-лимфоцитов, формирование гуморального иммунного ответа у лиц, перенесших COVID-19 разной степени тяжести и впоследствии вакцинированных «КовиВак» и «Спутник V».В эксперименте принимали участие волонтеры (средний возраст 47,3±14,5 года), переболевшие новой коронавирусной инфекцией бессимптомно (n=32), в средней степени тяжести (n=21) и в тяжелой форме (n=12), которые через 6-9 месяцев после выздоровления были привиты «КовиВак» и «Спутник V». Группы вакцинированных состояли из болевших: тяжело, привитых «КовиВак» (n=6) и «Спутник V» (n=6); в средней степени тяжести, привитых «КовиВак» (n=10) и «Спутник V» (n=11); бессимптомно, привитых «КовиВак» (n=10) и «Спутник V» (n=22).Через месяц и 4-5 месяцев после второй дозы вакцины у волонтеров определяли относительное и абсолютное количество В-лимфоцитов (CD45+CD19+), В1-лимфоцитов (CD45+CD5+CD19-CD27-), В2-лимфоцитов (CD45+CD19+CD5-CD27-), общей популяции В-клеток памяти (CD45+CD19+CD5-CD27+), непереключенных (CD45+CD19+IgD+CD27+) и переключенных (CD45+CD19+IgD-CD27+) В-клеток памяти, зрелых наивных В-лимфоцитов (CD45+CD19+CD27-IgD+), плазмобластов (CD45+CD19+ CD38+++IgD-CD27+). Наличие иммуноглобулинов класса G выявляли с помощью тест-системы «SARS-CoV-2RBD-ИФА-Гамалеи» (ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России).Полученные результаты свидетельствуют о том, что у перенесших COVID-19 разной степени тяжести формируется гуморальный иммунный ответ, сохраняющийся до девяти месяцев. Наибольшее количество волонтеров, имеющих антитела к S-белку SARS-CoV-2, было зарегистрировано в группе тяжелопереболевших, а через месяц после окончания вакцинации «Спутник V» и до конца эксперимента все обследованные этой группы стали серопозитивны. Введение этой вакцины через 4-5 месяцев после прививки вызывало образование антител к S белку SARS-CoV-2 у всех болевших бессимптомно и в средней форме. Все волонтеры, получившие «КовиВак», имели антитела к S-белку возбудителя COVID-19 от начала и до конца исследования. Вакцинация, особенно «КовиВак», способствовала наибольшему увеличению относительного и абсолютного количества популяций В-лимфоцитов памяти у болевших бессимптомно. Менее выраженные после прививок изменения в содержании В-лимфоцитов у волонтеров, перенесших COVID-19 тяжело и в средней форме, возможно, связаны с более высоким уровнем этих клеток у переболевших до введения вакцин. При выявлении коррелятивных связей обнаружена положительная корреляция между количеством В–клеток памяти и наличием IgG к S белку SARS-CoV-2 у всех групп обследованных.

Abstract. SARS-CoV-2 can cause a decrease in the number of lymphocytes and their functional activity. In patients with COVID-19, especially with a severe course of the disease, a decrease in the quantitative composition of the main populations of lymphocytes is recorded. These indicators do not recover for a long time after recovery. However, it is still not known how long the quantitative and qualitative changes in the composition of lymphocytes will last and whether the severity of the infection affects this process. The aim of our study was to assess the quantitative and qualitative composition of the main populations and subpopulations of lymphocytes in patients with a new coronavirus infection of varying severity.65 patients with a new coronavirus infection were examined. The average age of the subjects was 47.3±14.5 years. The volunteers were divided into three groups according to the severity of the infection: asymptomatic (n=21); moderate (n=32); severe (n=12). The relative and absolute number of T-lymphocytes (CD3+), T-helper cells (CD3+CD4+), cytotoxic lymphocytes (CD3+CD8+), natural killers (CD3-CD16+CD56+), TNK-lymphocytes (CD3+CD16-CD56+) and B-lymphocytes (CD45+CD19+) were determined To calculate the percentage of lymphocytes, whole blood was lysed with OPTILYSE C solution ("Beckman Coulter", USA) and stained with monoclonal antibodies CD3-FITC/CD8-ECD/CD4-PC5/CD16+CD56+PE and CD45+-Pacific Blue/CD19+-PC5 ("Beckman Coulter", USA). Cytofluorometry was performed on a flow cytofluorometer "NaviosTM" ("Beckman Coulter", USA).The results of our studies showed that there were no statistically significant changes in the relative and absolute number of immunocompetent cells in asymptomatic patients with a new coronavirus infection, compared with the control group. With an average severity of the disease, a decrease in the relative and absolute content of CD3+ and CD8+ lymphocytes was revealed, these indicators were restored to control values six months after recovery. In patients with severe infection, there was a decrease in the relative and absolute number of T cells and cytotoxic lymphocytes. These values remained significantly below normal for six months and returned to normal only seven to eight months after recovery. Also, the volunteers of this group were found to have a decrease in the number of natural killers and TNK cells.Thus, the data obtained by us indicate that pathological changes concerning the relative and absolute number of the main populations and subpopulations of lymphocytes in patients with COVID-19 depend on the severity of the disease. The number of T-lymphocytes, cytotoxic lymphocytes, natural killer cells, that is, populations of cells that play a crucial role in effective antiviral protection, has been reduced in those who have undergone a new coronavirus infection in moderate and severe form. This information can be useful for expanding methodological approaches to the diagnosis, treatment of a new coronavirus infection, as well as measures for the rehabilitation of those who have suffered it.