Введение. Множественная экзостозная хондродисплазия (МЭХД) или множественные остеохондромы (МО) (ОМIM 133700, OMIM 133701) - это генетически гетерогенное заболевание, проявляющееся генерализованными формами поражения скелета с многочисленными прогрессирующими деформациями костей и суставов. Заболевание имеет аутосомно- доминантный тип наследования, очень велика доля семейных случаев. В статье проведен анализ гено-фенотипических ассоциаций в группе больных с МЭХД. Цель: составление прогноза развития клинических форм МЭХД для повышения качества жизни больных. Методы. В исследование включены результаты клинического обследования 85 больных с МЭХД из 41 семьи, из них 57 больных с результатами молекулярно-генетических исследований. Проведен анализ ассоциации локализации экзостозов с клиническими формами МЭХД методом логистической регрессии с вычислением отношения шансов. Построены прогностические математические модели. Проанализированы таблицы сопряжённости признаков с вычислением точного критерия Фишера. Статистический анализ проведен в пакете прикладных программ IBM SPSS Statistics 23.0. Результаты. По результатам статистического анализа было установлено, что клинические проявления (локализации экзостозов) при МЭХД в основном зависели от конкретной мутации, а не от гена (EXT1 или EXT2). Также показано, что отдельные сочетания локализации экзостозов влияют на развитие клинических форм заболевания. Заключение. Наличие устойчивых гено-фенотипических ассоциаций даёт возможность прогнозирования дальнейшего клинического течения МЭХД у якутских больных с момента молекулярно-генетической диагностики. Background. Multiple hereditary exostoses (MHE) or multiple osteochondromas (MO) (OMIM 133700, OMIM 133701) is a genetically heterogeneous disease manifested by generalized forms of skeletal damage with multiple progressive bone and joint deformities. The disease has an autosomal dominant type of inheritance, and the proportion of familial cases is exceedingly high. The article analyzes gene-phenotypic associations in a group of patients with multiple hereditary exostoses. Aim: to predict the development of clinical forms of MHE to improve the quality of life of patients. Methods. The results of clinical examination of 85 patients with MHE from 41 families with the results of molecular genetic studies were included in the study. The association of exostoses localization with clinical forms of MHE was analyzed by logistic regression with odds ratio calculation. Prognostic mathematical models were constructed. Congruence tables with the calculation of Fisher’s exact criterion were analyzed. Statistical analysis was performed using the application program package IBM SPSS Statistics 23.0. Results. According to the results of statistical analysis, it was found that clinical manifestations (exostoses localizations) in MHE depended on a specific mutation rather than on the gene (EXT1 or EXT2) in general. Individual combinations of exostoses localization were also shown to influence the development of clinical forms of the disease. Conclusion. The presence of stable gene-phenotypic associations makes it possible to predict the further clinical course of MHE in Yakut patients from the time of molecular genetic diagnosis.

В статье представлены клинические, молекулярно-генетические характеристики 6-летнего пациента с клиническими признаками SOPH-синдрома, печеночной недостаточностью, а также хрупкостью костей по типу несовершенного остеогенеза. В результате массового параллельного секвенирования были обнаружены описанная мутация с.5741G>A (p.Arg1914His) и ранее не описанный миссенс-вариант c.2535G>T (p.Trp845Cys) гена NBAS в компаунд-гетерозиготном состоянии. Here, we describe a case of a 6-year-old Yakut girl who presented with clinical signs of SOPH syndrome, acute liver failure (ALF) and bone fragility by the type of osteogenesis imperfecta. Targeted panel sequencing for 494 genes of connective tissue diseases of the patient revealed that he carried novel compound heterozygous missense mutation in NBAS, c.2535G>T (p.Trp845Cys), с.5741G>A (p.Arg1914His).