Background: About 30%  of cases of hereditary breast cancer (BC) are associated with the BRCA1 and BRCA2 gene mutations. The absence of the programs of mandatory genetic screening for hereditary BRCA-associated BC in Russia, as well as of an algorithm for molecular genetic testing does not allow fully accomplishing the necessary preventive, diagnostic and medical measures.Aim: To elaborate an algorithm for molecular genetic testing of BC patients in order to improve the efficacy of identification of the hereditary nature of the disease.Materials and methods: The study is based on the analysis of the results of molecular genetic testing of 3826 BC patients aged from 22 to 90 years, who were examined and treated in the Russian Research Center of Roentgenoradiology (Moscow) from 2010 to 2016. At the first stage of the study, germinal mutation in the BRCA1 and BRCA2 genes prevalent in the Russian population were identified by the real-time polymerase chain reaction (PCR). At the second stage, we searched for rare genetic variants of these genes by the ‘next generation sequencing’ (NGS) method.Results: The real-time PCR (the first stage) showed that the prevalence of the most typical for the Russian population mutations in the BRCA1 gene, associated with BC risk, was 3.5% (132/3826 BC patients). No carriers of the BRCA2 mutations were identified. Based on the analysis of a  questionnaire survey and primary medical documentation, a group of 717 patients was selected from the total cohort, who had clinical features of the hereditary disease (CFHD). In this group, the BRCA1 and BRCA2 gene mutations were found in 126 patients (17.6%). At the second stage, a group of 193 patients with CFHD and no BRCA1 and BRCA2 mutations prevalent in the Russian population was investigated by NGS. Rare pathogenic mutations of these genes were found in 27  patients (14%). In total, it may be concluded that at least 30% of the BC patients with CFHD have germinal mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. Based on the data obtained, we have developed the algorithm of molecular genetic testing of BC patients aimed at identification of the hereditary nature of the disease.Conclusion: The high frequency of mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes found in this study in BC patients with CFHD confirms the necessity of genetic testing for this hereditary disease. The information on its hereditary nature allows for the introduction of essential therapy modification with a personalized approach. Regular follow-up of patients with hereditary BC and prevention of new BC cases and other cancers (ovarian, gastric, pancreatic and prostate cancer, as well as melanoma) in their relatives with BRCA1 and BRCA2 mutations have to be implemented by a multidisciplinary team (specialists in mammology, gynecology, oncology, medical genetics, chemotherapy and psychotherapy).

No abstract

Анализ результатов 10-летней работы лаборатории медицинской генетики показал необходимость развития новых отраслей генетики для формирования персонализированной медицины в России. Совершенствование медико-генетической службы на базе многопрофильного хирургического центра дает большие преимущества в развитии семейных обследований. The analysis of last 10 years work experience of medical genetics laboratory has shown the need for the development of new branches of genetics for the formation of personalized medicine in Russia. The improvement of the medical genetic services at the multidisciplinary surgical center provides great advantages in the development of family examinations.

No abstract

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ 7Благодаря совершенствованию хирургического лечения за последние десятилетия продолжитель-ность жизни у пациентов с синдромом Марфана (СМ) увеличилась. СМ -наследственное аутосомно-доминантное системное заболевание соединитель-ной ткани с преимущественным поражением сер-дечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата и органа зрения, обусловленное дефектами синтеза фибрилина [1]. Заболевание является поли-органным, поэтому пациенты с СМ в течение жизни неоднократно могут нуждаться в разных типах хирур-гических вмешательств, связанных с сердечно-сосу-дистыми заболеваниями, патологией глаз, деформа-циями грудной клетки и позвоночника, заболевани-ями легких. Особенности измененной соедини-тельной ткани приводят к более частым интра -и пост-операционным осложнениям. Наиболее частыми являются относительно большая кровопо-теря, повышенная травматизация кожи и подкожной клетчатки, плохая заживляемость послеоперацион-ных ран, формирование атрофических или келоид-ных рубцов, послеоперационных грыж, заболевания Цель. Разработать комплексный подход к пациентам с "марфаноидным фено-типом", планирующих хирургическое лечение, на основе возможностей ДНК-диагностики в гене FBn1 и медико-генетического консультирования. Материал и методы. Группе из 37 пациентов с предполагаемым диагнозом "синдром Марфана был проведен анализ кодирующих экзонов и прилегающих интронных областей гена FBn1 путем высокопроизводительного секвениро-вания на платформе Iontorrent. Результаты. После скрининга мутаций в последовательности гена FBn1 у 25 пациентов был подтвержден диагноз "синдром Марфана", причем у четверых из носителей мутаций до ДНК-диагностики не выполнялись Гентские крите-рии. Все выявленные генетические варианты были проанализированы и использовались на этапе планирования вмешательства с целью достижения максимально радикального результата хирургического лечения и медико-генетическом консультировании семьи пациентов. Заключение. Проведён анализ клинических проявлений, показаний к хирур-гическому вмешательству и спектра послеоперационных осложнений у боль-ных с синдромом Марфана. REGULAR GENETIC COUNSELING AND DNA-DIAGNOSTICS OF MARFAN SYNDROME IN THE WORK OF FEDERAL SURGERY INSTITUTIONRumyantseva V. A., Rogozhina Yu. A., bukaeva A. A., bazarov d. V., Charchyan E. R., Zaklyazminskaya E. V.Aim. to invent a complex approach to patients with "marfanoid phenotype" undergoing surgery, applying the dnA-diagnostics of the gene FBn1 and medical genetic counseling. Material and methods. In the group of 37 patients with suspected Marfan syndrome we conducted analysis of coding exones and attached enthrones of the gene FBn1 with highly performing sequencing on platform Iontorrent. Results. After mutation screening in the sequences of gene FBn1, in 25 patients we confirmed the Marfan syndrome, and four of genetic mutation carriers did not have complete Ghent criteria. All genetic variants were analyzed and were applied at the stage of surgery planning for maximum radical result of surgical treatment and for medical geneti...