Цель. Оценить взаимосвязь полиморфизма G84A гена нейрональной NO-синтазы (NOS1) с уровнем нейрональной NO-синтазы плазмы крови и электрокардиографическими показателями реполяризации желудочков, а также риском развития лекарственно-индуцированного синдрома удлиненного интервала QT (СУИ QT) на фоне приема антиаритмических препаратов III класса. Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов: из них 75 человек (основная группа) – с ишемической болезнью сердца (ИБС) и/или артериальной гипертензией (АГ) и нарушениями ритма сердца, принимавших антиаритмические препараты III класса (амиодарон либо соталол), и 25 (контрольная группа) – с хроническими формами ИБС и/или АГ без анамнеза нарушений ритма сердца. В зависимости от наличия или отсутствия лекарственно-индуцированного СУИ QT пациенты, принимавшие антиаритмические препараты, были разделены на 2 группы – «СУИ QT» (n=45) и «Без СУИ QT» (n=30). Всем пациентам проводились инструментальные, лабораторные и молекулярно-генетические исследования, в том числе определение полиморфизма G84A гена NOS1 с помощью методики полимеразной цепной реакции. Распределение аллелей и генотипов в исследуемых группах пациентов соответствовало равновесию Харди – Вайнберга (p>0,05). Результаты. У пациентов с лекарственно-индуцированным СУИ QT достоверно чаще встречалась рецессивная аллель А полиморфизма G84A гена NOS1 (42,39%) по сравнению с пациентами без СУИ QT (21,67%, p=0,013), а также участниками контрольной группы (22%, p=0,015). Пациенты с генотипом AA характеризовались достоверно более низким уровнем нейрональной NO-синтазы плазмы крови (p=0,045), а также увеличением продолжительности корригированных интервалов QT, JT и их дисперсии (p<0,05) по сравнению с пациентами с генотипом GG. Риск развития лекарственно-индуцированного СУИ QT на фоне приема антиаритмических препаратов III класса ассоциирован с наличием генотипа АА (ОР=1,74, 95% ДИ 1,13–2,71) и аллели A (ОР=1,66, 95% ДИ 1,24–2,22) полиморфизма G84A гена NOS1. Выводы. Установлено статистически значимое преобладание рецессивной аллели А полиморфного варианта G84A гена NOS1 у пациентов c СУИ QT по сравнению с пациентами без СУИ QT и контрольной группой (p<0,05). Пациенты с наличием рецессивной аллели А и гомозиготного генотипа AA полиморфизма G84A гена NOS1 имеют повышенный риск развития лекарственно-индуцированного СУИ QT, вызываемого приемом антиаритмических препаратов III класса, что может учитываться при дифференцированной терапии пациентов с нарушениями ритма сердца. Purpose. To evaluate the relationship of neuronal NO synthase (NOS1) gene G84A polymorphism with plasma neuronal NO synthase levels and electrocardiographic parameters of ventricular repolarization as well as with the risk of drug-induced prolonged QT syndrome (LQTS) against the background of class III antiarrhythmic drugs. Materials and methods. A total of 100 patients were included in the study: 75 of them (the main group) had coronary artery disease (CAD) and/or arterial hypertension (AH) and heart rhythm disturbances and were administered class III antiarrhythmic drugs (amiodarone or sotalol), and 25 (the control group) had chronic forms of CAD and/or hypertension without history of cardiac arrhythmias. Depending on presence or absence of drug-induced LQTS, patients taking antiarrhythmic drugs were divided into 2 groups: LQTS group (n=45) and Non-LQTS group (n=30). All patients underwent instrumental, laboratory and molecular genetic testing, including NOS1 gene G84A polymorphism using the polymerase chain reaction technique. The distribution of alleles and genotypes in the studied groups corresponded to the Hardy – Weinberg equilibrium (p>0.05). Results. Recessive A allele of NOS1 gene G84A polymorphism was significantly more common in patients with drug-induced LQTS (42.39%) if compared with patients without drug-induced LQTS (21.67%, p=0.013), as well as with control group patients (22%, p=0.015). Patients with AA genotype were characterized by a significantly lower level of neuronal plasma NO synthase (p=0.045), as well as by an increase in duration of corrected QT and JT intervals and their dispersion (p<0.05) if compared with patients with GG genotype. The risk of drug-induced LQTS while taking class III antiarrhythmic drugs is associated with the presence of AA genotype (RR=1.74, 95% CI 1.13–2.71) and A allele (RR=1.66, 95% CI 1.24–2.22) of the G84A polymorphism of the NOS1 gene. Conclusions. A statistically significant predominance of the recessive allele A of the G84A polymorphic variant of the NOS1 gene was found in patients with LQTS compared with patients without LQTS and patients of control group (p<0.05). Patients with recessive A allele and homozygous genotype AA of NOS1 gene G84A polymorphism have an increased risk of developing drug-induced LQTS caused by class III antiarrhythmic drugs, which can be taken into account in differentiated therapy of patients with cardiac arrhythmias.

Цель. Установить прогностическое значение уровней половых гормонов сыворотки крови для развития лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии (ЖТ) у женщин, принимающих антиаритмические препараты III класса (амиодарон и соталол).Материалы и методы. Для достижения поставленной цели было обследовано 58 женщин, преимущественно с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией и нарушениями ритма сердца, из них 38 (65,5%) – с лекарственно-индуцированным удлинением интервала QT (СУИ QT) и 20 (34,5%) – с нормальными значениями интервала QT на фоне приема антиаритмических препаратов III класса. Каждая из групп пациенток была разделена на 3 подгруппы согласно классификации этапов старения репродуктивной системы (STRAW+10): А (репродуктивный возраст), B (переходный (менопаузальный) период) и С (постменопауза). Всем пациенткам проводились клинико-лабораторные и инструментальные исследования, в том числе определение эстрадиола, прогестерона и тестостерона сыворотки венозной крови.Результаты. У пациенток женского пола с лекарственно-индуцированным СУИ QT, находящихся в репродуктивном и менопаузальном периоде, наблюдаются более высокие значения эстрадиола в сравнении с пациентками без СУИ QT (p<0,05). У пациенток в периоде постменопаузы концентрации эстрадиола в обеих группах были сопоставимы. Концентрации прогестерона и общего тестостерона во всех исследуемых подгруппах не имели достоверных различий. У пациенток репродуктивного возраста выявлены прямые корреляционные взаимосвязи уровня эстрадиола с продолжительностью корригированного интервала QT (R=0,54, p=0,01), JT (R=0,60, p<0,01) и T peak – T end (R=0,44, p<0,05). У пациенток в периоде менопаузы выявлены взаимосвязи уровня эстрадиола с продолжительностью корригированного интервала QT (R=0,53, p<0,05), JT (R=0,57, p<0,01), а также величиной индекса кардиоэлектрофизиологического баланса (R=0,57, p<0,05). Значение концентрации эстрадиола сыворотки крови ≥342,16 пмоль/мл может использоваться для прогнозирования возникновения неустойчивой полиморфной ЖТ у пациенток женского пола, принимающих амиодарон и соталол в репродуктивном и менопаузальном периоде (ОШ – 10,0 (95% ДИ 2,48; 21,24), p=0,026).Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли половых гормонов в патогенезе лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT и развития полиморфной ЖТ у пациенток женского пола, в особенности находящихся в репродуктивном и менопаузальном периоде. Принимая во внимание небольшой размер исследуемой выборки, полученные результаты требуют проверки на более многочисленной группе пациентов. Purpose. To establish the prognostic value of serum sex hormones levels for the development of the QT interval drug-induced prolongation (LQTS) and polymorphic ventricular tachycardia (VT) in women taking class III antiarrhythmic drugs (amiodarone and sotalol).Materials and methods. To achieve this goal, 58 women were examined, mainly with coronary artery disease, arterial hypertension and cardiac arrhythmias, of which 38 (65.5%) had drug-induced LQTS and 20 (34.5%) – without LQTS while taking class III antiarrhythmic drugs. Each of the groups of patients was divided into 3 subgroups according to the classification of the stages of aging of the reproductive system (STRAW+10): A (reproductive age), B (menopausal transition) and C (postmenopause). All patients underwent clinical, laboratory and instrumental studies, including serum estradiol, progesterone and testosterone levels.Results. In female patients with drug-induced LQTS, who are in the reproductive period and menopausal transition, higher estradiol values are observed compared to patientswithout LQTS (p<0.05). In postmenopausal patients, estradiol concentrations in both groups were comparable. Progesterone and total testosterone level in all studied subgroups did not show statistically significant differences. In patients of reproductive age, there were direct correlations between the estradiol level and the corrected QT interval (R=0.54, p=0.01), JT interval (R=0.60, p<0.01) and T peak – T end (R=0.44, p<0.05). In patients in the menopausal transition, correlations were found between the serum estradiol level of and the corrected QT interval duration (R=0.53, p<0.05), JT (R=0.57, p<0.01), as well as the index of cardioelectrophysiological balance value (R=0.57, p<0.05). Serum estradiol level of ≥342.16 pmol/ml can be used to predict the non-sustained polymorphic VT in female patients taking amiodarone and sotalol in the reproductive period and menopausal transition (OR 10.0 [95% CI 2.48; 21.24], p=0.026).Conclusion. Our results indicate an important role of sex hormones in the pathogenesis of drug-induced QT interval prolongation and the development of polymorphic VT in female patients, especially those in the reproductive period and menopausal transition. Given the small size of the study sample, the results require verification on a larger group of patients.

Цель. Оценить клиническую значимость определения уровней нейрональной NO-синтазы (NOS1) и ее адаптерного протеина (NOS1AP) в плазме крови как показателей угрозы риска развития лекарственно-индуцированного синдрома удлиненного интервала QT (СУИ QT) и полиморфной желудочковой тахикардии (ЖТ) у пациентов, принимающих антиаритмические препараты III класса.Материалы и методы. В исследование включено 110 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и/или артериальной гипертензией (АГ) и нарушениями ритма сердца, принимавших антиаритмические препараты III класса (амиодарон либо соталол). В зависимости от наличия или отсутствия лекарственно-индуцированного СУИ QT, пациенты были разделены на две группы: «СУИ QT» (n=64) и «Без СУИ QT» (n=46). В качестве группы контроля обследованы 40 человек с хроническими формами ИБС и/или АГ без анамнеза нарушений ритма сердца. Всем пациентам проводились инструментальные и лабораторные исследования, в том числе определение уровней NOS1 и NOS1AP в плазме венозной крови методом ИФА.Результаты. У пациентов с лекарственно-индуцированным СУИ QT наблюдалисьдостоверно более низкие уровни NOS1 и NOS1AP, по сравнению с пациентами без СУИ QT (p<0,01), а также с участниками контрольной группы (p<0,001). Установлены значимые (p<0,01) обратные корреляционные взаимосвязи между NOS1 и NOS1AP и рядом электрокардиографических показателей, среди которых продолжительность корригированного интервала QT, интервала JT и индекса кардиоэлектрофизиологического баланса. Выявлена прямая корреляционная взаимосвязь между значениями NOS1 и NOS1AP (R=0,43, p<0,001). При значениях NOS1 ≤1,84 мкг/л (ОШ=5,8, 95% ДИ 1,39–24,17, p=0,02) и NOS1AP ≤430 нг/л (ОШ=5,2, 95% ДИ 1,24–21,06, p=0,023) отмечался высокий риск развития неустойчивой полиморфной ЖТ у пациентов с лекарственно-индуцированным СУИ QT.Заключение. Учитывая эффекты влияния метаболической системы синтеза оксида азота и антиаритмических препаратов на кальциевые и калиевые каналы кардиомиоцитов, следует полагать, что пациенты с низкими значениями содержания нейрональной NO-синтазы и ее адаптерного протеина имеют дополнительный проаритмогенный риск, вызываемый приемом антиаритмических препаратов III класса. Purpose. To evaluate the clinical significance of levels of neuronal NO synthase (NOS1) and its adapter protein (NOS1AP) as indicators for the risk of drug-induced long QT syndrome (LQTS) and polymorphic ventricular tachycardia (PVT) in patients taking class III antiarrhythmic drugs.Materials and methods. The study included 110 patients with coronary artery disease (CAD) and/or hypertension and cardiac arrhythmias who took class III antiarrhythmic drugs (amiodarone or sotalol). Depending on the presence or absence of drug-induced LQTS, patients were divided into 2 groups: "LQTS" (n=64) and "Without LQTS" (n=46). As a control group, 40 patients with chronic forms of CAD and/or hypertension without a history of cardiac arrhythmias were examined. All patients underwent instrumental and laboratory studies, including the determination of NOS1 and NOS1AP levels in venous blood plasma by ELISA.Results. Patients with drug-induced LQTS had significantly lower levels of NOS1 and NOS1AP compared with patients without LQTS (p<0.01) and controls (p<0.001). Significant (p<0.01) inverse correlations were established between NOS1 and NOS1AP and a number of electrocardiographic parameters, including the duration of the corrected QT interval, the JT interval, and the index of cardioelectrophysiological balance. A direct correlation was found between NOS1 and NOS1AP values (R=0.43, p<0.001). In patients with drug-induced LQTS and NOS1 ≤1.84 mcg/L (OR=5.8, 95% CI 1.39–24.17, p=0.02) or NOS1AP ≤430 ng/L (OR=5.2, 95% CI 1.24–21.06, p=0.023) there was a high risk of non-sustained PVT.Conclusion. Thus, taking into account the effects of the metabolic system of nitric oxide synthesis and antiarrhythmic drugs on the calcium and potassium channels of cardiomyocytes, it should be assumed that patients with low levels of neuronal NO-synthase and its adapter protein have an additional proarrhythmic risk when taking class III antiarrhythmic drugs.