Introduction . The appearance of high-quality and effective generics can significantly reduce the cost of health care for the drug supply of the population of Russia. According to expert estimates, the cost of treatment of cancer patients with generics of domestic can be 30– 40 % cheaper as compared to the original drugs. In Russia the pharmaceutical production company “Ozon” created by the domestic analogue of the original anticancer drug hydrea – hydroxycarbamide.Objective: comparative study of chronic toxicity of the drug hydroxycarbamide (“Ozon”, Russia) and registered reference drug hydrea (Corden Pharma Latina S. p. A., Italy) on rats.Materials and methods . A comparative study of the toxicity of drugs was carried out on 70 non-inbred white male rats weighing 220– 250 g obtained from the accredited laboratory animal nursery of LLC “Krolinfo”. Both drugs were administered in parallel daily orally 5-fold in 3 doses. As a solvent, 1 % starch paste was used. Doses were calculated according to the literature data on the basis of maximum tolerated dose. Standard methods of evaluation of chronic toxicity of drugs in rats were used.Results . The obtained data on chronic toxicity of the compared forms of the domestic drug hydroxycarbamide and the reference drug hydrea do not differ significantly in terms of quantitative and qualitative toxicity (lethality, biomarkers of toxicity, morphometry of organs). Conclusion . The compared generic and commercial preparations are practically equitoxic by 5 times oral administration to rats.

Результаты. В результате изучения острой токсичности на мышах и крысах-самках и самцах-при введении ЦФ в максимально возможной концентрации и максимально возможных объемах препарат не вызывал гибели животных, не оказывал влияния на общее состояние животных, не вызывал внешних проявлений токсичности, не изменял поведенческие реакции животных. При изучении хронической токсичности ЦФ на крысах и собаках при ежедневном пероральном применении в течение 15 дней во всех исследованных дозах также не наблюдалось гибели животных, препарат не вызывал каких-либо внешних проявлений токсичности. Лимитирующий вид токсичности не установлен, так как препарат вызывает незначительные морфофункциональные изменения различной степени обратимости практически во всех органах и системах организма крыс и собак. На основании полученных на экспериментальных животных данных о функциональных и морфологических изменениях в органах и тканях показано, что самки более чувствительны к препарату, чем самцы. Заключение. С учетом функциональных и морфологических изменений во внутренних органах как крыс, так и собак изученные дозы ЦФ охарактеризованы как дозы, вызывающие слабые незначительные изменения-низкие токсические дозы. На основании анализа данных определена начальная (стартовая) безопасная доза для человека на I фазу клинических испытаний, которая проводится в настоящее время.

Введение. В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России проведены доклинические токсикологические исследования лиофилизированной лекарственной формы ормустина (Ормустин)-нового противоопухолевого препарата из класса нитрозоалкилмочевин. В работе представлены результаты изучения субхронической токсичности Ормустина на крысах. Цель исследования-изучение субхронической токсичности Ормустина на крысах при ежедневном 3-кратном внутривенном введении. Материалы и методы. Исследование проведено на 40 неинбредных крысах-самцах. Ормустин вводили внутривенно ежедневно 3-кратно в суммарных дозах 300, 200 и 100 мг/кг. Срок наблюдения-45 сут. На протяжении всего срока наблюдения проводили необходимые клинико-лабораторные исследования. Для изучения повреждающего действия Ормустина на органы и ткани проводили патоморфологическое исследование на 3-и и 45-е сутки наблюдения. Результаты. Установлено, что Ормустин при многократном применении у крыс в 3 исследованных дозах обладает гемато-, нефро-, кардио-и гастроинтестинальной токсичностью. Глубина и степень повреждений, а также их обратимость зависят от величины примененной дозы Ормустина. Выводы. На основании полученных данных определены уровни токсических доз Ормустина, а именно: суммарная доза 300 мг/кг охарактеризована как высокая токсическая доза, суммарные дозы 200 и 100 мг/кг-как низкие токсические дозы. Это позволило рекомендовать Ормустин для дальнейшего исследования.

Introduction.The development of high-quality domestic reproduced dosage form of сisplatin is necessary to improve the treatment conditions of cancer patients.Purpose of research.Comparative preclinical study of acute toxicity of newly developed in SIC Oncology reproduced dosage form Cisplatin-RONC® with commercial preparation Cisplatin-Teva.Materials and methods.The standard methods of estimation of acute toxicity of preparations on small laboratory rodents are used.Results.Acute toxicity of the compared forms of cisplatin is not significantly different from the effect on the survival and body weight of experimental animals.Summary.Compared generic and commercial formulations cisplatin almost equitoxic after a single intravenous administration to mice and rats.

Введение. В Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н. Н. Блохина проведены доклинические токсикологические исследования ормустина-нового противоопухолевого препарата из класса нитрозоалкилмочевин. В работе представлены результаты изучения субхронической токсичности ормустина на собаках. Цель исследования-изучение субхронической токсичности ормустина на собаках при ежедневном 3-кратном внутривенном введении.