ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России. Москва, Россия Цель. Изучить взаимосвязь параметров сосудистой жесткости и субклинического атеросклероза с минеральной плотностью кости (МПК) у женщин в постменопаузальном периоде. Материал и методы. В одномоментное исследование включены 107 пациенток в возрасте 45-82 года, наблюдавшихся амбулаторно и подписавших информированное согласие. В исследование не включали пациенток с любыми клиническими проявлениями атеросклероза, злокачественными заболеваниями, с заболеваниями, вызывающими вторичный остеопороз, принимающих препараты, влияющие на костный обмен и на показатели сосудистой жесткости. Толщина комплекса интима-медиа (КИМ), наличие и количество атеросклеротических бляшек (АБ) исследовались с помощью дуплексного сканирования. Скорость распространения пульсовой волны (СРПВ), индекс аугментации (ИА) измерялись методом аппланационной тонометрии (SphygmoCor). МПК позвоночника и проксимального отдела бедра измерялась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета прикладных программ Statistical Analysis System (USA). Результаты. С увеличением продолжительности менопаузы отмечалось постепенное увеличение СРПВ, ИА, толщины КИМ и снижение МПК. Максимальные показатели сосудистой жесткости и наиболее низкая МПК были выявлены после 10 лет менопаузы. Остеопороз был диагностирован у 27 (25%) пациенток, остеопения у 38 (36%), нормальный уровень МПК у 42 (39%). Риск снижения костной массы и развития остеопороза возрастал в 3 раза при высоких значениях СРПВ (≥10 м/с) (р<0,05), в >4 раза при ИА ≥20% (р<0,05) и толщины КИМ >9 мм (р=0,02) и в 2,45 раза при наличии АБ в сонных артериях (р=0,03). В ходе многомерного регрессионного анализа отрицательная связь между ИА, толщиной КИМ и МПК сохранялась, в то время как ассоциация между СРПВ, наличием АБ не подтвердилась. Заключение. С увеличением продолжительности менопаузы отмечалось увеличение параметров сосудистой жесткости СРПВ, ИА, толщины КИМ и потеря костной массы. Снижение МПК у женщин в постменопаузе ассоциируется с высокими показателями СРПВ, ИА, толщины КИМ и количеством АБ, однако независимыми маркерами низкой костной массы показали себя только ИА и толщина КИМ. Ключевые слова: минеральная плотность кости, скорость распространения пульсовой волны, индекс аугментации, комплекс интима-медиа, постменопауза.

Objective: to examine the relationship between bone mineral density (BMD), the parameters of vascular stiffness and biomarkers of cellular aging in postmenopausal women. Materials and Methods: In a cross-sectional study107 patients were included: women at the age range of 45 to 82 years who were observed outpatient and signed a written informed consent. Assessment of BMD was performed using DXA (Delphi W, Hologic, USA). The intima-media thickness (IMT), the presence and quantity of atherosclerotic plaques (AP), and the degree of carotid stenosis were examined by duplex scanning. The pulse wave velocity (PWV), augmentation index (Aix) were measured by applanation tonometry (SphygmoCor).To determine telomere length (DT) in leukocytes the method of real-time PCR was used. This was done by measuring the relative telomere length in the genomic DNA. Determination of telomerase activity (Aix) was carried out on pure monocyte fraction of isolated blood cells on the basis of telomerase polymerase reaction.Statistical analysis was performed using the software application Statistical Analysis System (USA). Results: With the increase in duration of menopause a gradual increase in the stiffness rate (PWV, AI), IMT and decrease of BMD was noticed in all examined parts of the skeleton. The maximal values of vascular stiffness, minimal values of BMD and the shortest telomeres were found in patients with 10+ years of menopause. The risk of bone mass loss and osteoporosis increased by 3 times in patients with high values of PWV ≥10 m/sec[OP-3,1, 95%CI, 1,13-9,89 (p<0,05)], by more than 4 times in patients with AI≥ 20% [OP-4,35, 95%CI, 1,02-11,0 (p<0,05)]and the IMT >0,9 mm by 2,45 times in patients with presence of AP in the carotid arteries and with the shortest telomeres [OP-2,45, 95%CI, 1,05-6,08 (p<0,05)]. During multivariate regression analysis after adjusting for age and menopause duration the negative relationship between IA, IMT and BMD remained highly significant, while in relation to PWV, AP presence and telomere length, such a correlation was not confirmed. Conclusion: In postmenopausal women low BMD is associated with high rates of Aix and the thickness of the IMT. The independent relationship of BMD with Aix, rather than with PWV, apparently could be explained by the involvement of small vessels -arterioles. Short telomeres are 2.45 times more frequent in patients with low bone mass, but the relationship has not been confirmed in the regression analysis, which excludes the independent nature of this aging marker with BMD.

Ключевые слова:гипоксия; антигипоксанты прямого энергизирующего действия; антигипоксанты непрямого энергизирующего действия; фармакологическая коррекция гипоксии. РезюмеВ обзоре изложены современные представления о фар-макодинамике основных групп антигипоксантов. На основании анализа данных литературы и собствен-ных экспериментальных исследований обсуждаются механизмы антигипоксической активности препара-тов прямого и непрямого энергизирующего действия. Рассматриваются вопросы клинической эффективно-сти и применения в медицинской практике лекарствен-ных препаратов с антигипоксической активностью. ВВЕДЕНИЕПриоритет в создании специфических фармако-логических средств для защиты от гипоксии принад-лежит отечественным ученым. Впервые это направ-ление стало разрабатываться в 60-е годы XX века на кафедре фармакологии Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова в Ленинграде под руко-водством профессора В. М. Виноградова. В те же годы был введен в употребление термин «антиги-поксанты». Первыми соединениями, которые стали называть антигипоксантами, были аминотиоловые производные, такие как гутимин [13].В последующие годы соединения иной химической структуры (цитохром С, убихинон, гипоксен, мекси-дол и др.) существенно расширили класс антигипок-сантов, и на сегодняшний день это уже достаточно внушительный самостоятельный класс фармаколо-гических веществ. В настоящее время обсуждение вопросов фармакологии антигипоксантов перестало носить сугубо экспериментально-теоретический ха-рактер. Накопленная база экспериментальных дан-ных, успешные клинические исследования позволили многим соединениям найти своё клиническое приме-нение [33, 34, 42, 45, 46, 47, 48, 49].Взгляд на то, какие именно лекарственные сред-ства можно отнести к собственно антигипоксантам, с течением времени претерпел ряд изменений. По-скольку главными показателями гипоксии являются нарушения энергетического обмена, то и защита организма от гипоксии должна заключаться, прежде всего, в восстановлении энергетического баланса клетки. Поэтому в настоящее время антигипоксан-тами принято называть вещества метаболического типа действия, способные корригировать наруше-ния энергетического обмена и их последствия и по-вышать тем самым устойчивость клеток, органов и организма в целом к недостатку кислорода и дру-гим воздействиям, нарушающим энергопродукцию [7, 18, 36, 43].Сегодня антигипоксанты все чаще назначают в составе комбинированной фармакотерапии при различных заболеваниях, сопровождаемых со-стояниями гипоксии и ишемии. Если очертить круг основных показаний к применению антигипоксан-тов, то можно выделить такие значимые направле-ния их использования, как нейропротекция, кар-диопротекция, гепатопротекция, гастропротекция, ангиопротекция.По механизму действия и месту приложения дей-ствия в системе внутриклеточного метаболизма антигипоксанты можно подразделять на вещества прямого и непрямого энергизирующего действия.

ВВеденИеСогласно современным представлениям, сво-бодные радикалы и другие активные формы кисло-рода (АФК) играют значительную роль в регуляции основных функций клетки, как в обычных условиях, так и при воздействии на клетку различных патоген-ных факторов. При этом следует отметить, что АФК в зависимости от силы воздействующего на клетку патогенного фактора могут выступать либо индукто-рами процессов адаптации, либо индукторами апоп-тоза. Кроме того, АФК способны оказывать прямое деструктивное действие на клеточные структуры, а также инициировать свободнорадикальное окис-ление липидов, белков, нуклеиновых кислот, что лежит в основе патогенеза многих заболеваний [24, 29, 30]. Свои физиологические и патологиче-ские эффекты АФК реализуют в тесном взаимодей-ствии с другими регуляторными факторами клетки, модулируя их активность [15, 39].Фармакологическая регуляция активности про-цессов свободнорадикального окисления (СРО) занимает важное место в современных медико-биологических исследованиях, поскольку позволяет проводить эффективную патогенетическую фарма-котерапию заболеваний, в генезе которых деструк-тивную роль выполняют АФК, например, при забо-леваниях, связанных с гипоксией и реоксигенацией, ишемией и реперфузией, дегенеративных пораже-ниях нервной системы и других [7, 14, 20]. Знание ключевых вопросов генерации АФК, их регулятор-ной и деструктивной роли в процессах клеточного метаболизма, функционирования антиокислитель-ной системы клетки необходимы для практической реализации возможности фармакологической регу-ляции СРО путем таргетного воздействия на отдель-ные компоненты и этапы этого процесса, что пред-полагает разработку новых лекарственных средств направленного действия и оптимизацию антиради-кальной и антиоксидантной фармакотерапии.

ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, Смоленск, РоссияСтатья принята к печати 04.12.2015 Ключевые слова: kKeyword:mitochondrial ATP-dependent potassium channel (mitoК АТP ); hypoxia; ischemia. AAdsoras:This review is devoted to analysis of current research about the role of mitochondrial ATP-dependent potassium channel (mitoК АТP ) in the regulation of metabolic processes of the cell. The mechanisms of cell adaptation to hypoxia and ischemia involving mitoК АТP is considered in the article. The opportunity of pharmacological modulation of mitoК АТP activity to stimulate processes of cell adaptation to damaging factors is discussed. This approach seems promising for the development of effective pharmacotherapy of diseases which have in their pathogenesis the state of hypoxia and ischemia. ВВеденИеФункциональная активность митохондрий, как известно, во многом определяет жизнедеятель-ность клеток и всего организма. В эксперименталь-ных исследованиях показано большое значение нарушений функций митохондрий в развитии раз-личных патологических состояний [15,19,20,31]. Привычное представление о митохондриях как о специализированных органеллах, контролирую-щих энергетический обмен, в настоящее время до-полнилось представлением о них как об органел-лах, в которых заключены факторы, определяющие судьбу клетки [5,33,38]. На митохондриях сходится и регулируется большое количество сигнальных пу-тей, обеспечивающих как митохондриальный биоге-нез и пролиферацию клеток, так и, наоборот, запро-граммированную гибель клетки путем ограничения окислительно-восстановительных реакций. В мито-хондриях клеток обнаружены молекулярные структу-ры, участвующие в регуляции процессов клеточной адаптации к воздействию экстремальных факторов, включая состояния гипоксии и ишемии [10,25,27].Вопросы повышения резистентности организ-ма к развитию гипоксии и ишемии все больше при-влекают внимание ученых, поскольку эти состояния в той или иной мере сопутствуют течению многих за-болеваний, а также возникают в результате воздей-ствия на организм различных экстремальных факто-ров [3, 12,17,18,21,28]. В последние годы вскрыты фундаментальные механизмы формирования состо-яния гипоксии различного генеза и индуцируемых ею нарушений метаболических и функциональных процессов на уровне клетки и субклеточных струк-тур. В системной регуляции процессов адаптации клетки и всего организма к гипоксии выделен ряд регуляторных факторов, принимающих непосред-ственное участие в индукции механизмов адаптации [4, 8, 11,50]. Эти факторы могут выступать специ-фическими мишенями для воздействия фармаколо-