Впервые синтезированные 3-моноацилированные производные дигидрокверцетина обладают антиоксидантной и цитотоксической активностью в отношении опухолевых клеток (линия HeLa).

Исследовано влияние полифенолов — рутина, дигидрокверцетина, эпигаллокатехина галлата, куркумина, уролитина А (полифенольный метаболит кишечной микробиоты) и стероидов — эстрадиола, прогестерона, гестабутаноила (синтетический аналог прогестерона) на продукцию интерлейкина-6 опухолевыми клеточными линиями HeLa (аденокарцинома шейки матки) и K562 (хроническая миелогенная лейкемия). Исследуемые соединения обладают противовоспалительной активностью и при этом могут быть использованы для долговременного введения (полифенолы — благодаря благоприятному профилю безопасности, стероиды — при гормонозаместительной терапии). Показано, что полифенольный метаболит кишечной микробиоты уролитин A (в концентрации 10 мкМ), комбинация уролитина A (10 мкМ) с куркумином (1 мкМ), а также гестабутаноил (1 мкМ) способны подавлять продукцию интерлейкина-6 клетками линии HeLa на 26 ± 3 %, 35 ± 2 % и 35 ± 1 % (p < 0,05), соответственно. Уролитин A и гестабутаноил подавляют продукцию этого цитокина клетками линии K562 на 22 ± 19 % и 19 ± 5 % (p < 0,05), соответственно. Данные соединения перспективны для дальнейшего изучения в качестве лекарственных средств для купирования хронического воспаления, в частности, при онкологических заболеваниях, а также при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, рассеянный склероз и др.

Уролитин A — полифенольный метаболит эллаговой кислоты и эллагитанинов, продуцируемый кишечной микробиотой и обладающий более высокой биодоступностью, по сравнению с родительскими полифенолами. В настоящей работе мы оценили способность уролитина A подавлять продукцию различных цитокинов опухолевыми клеточными линиями HeLa (аденокарцинома шейки матки), HT1080 (фибросаркома), K562 (хроническая миелогенная лейкемия) и Jurkat (Т-лимфобластная лейкемия). Обнаружено, что уролитин A в значительной степени (примерно в 2 раза) подавляет базальную продукцию GRO, IL-6, IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2) клеточной линией HeLa. Также уролитин A подавляет продукцию IL-8 клеточной линией K562, и PDGF-AA — линией Jurkat. Возможна тенденция к подавлению продукции VEGF клеточной линией HT1080 уролитином А. Указанные эффекты не связаны с цитотоксичностью. Сделан вывод, что уролитин A может подавлять продукцию различных факторов воспаления опухолевыми клетками, снижая хроническое воспаление и обладая потенциалом к снижению опухоль-индуцированной иммуносупрессии.

Впервые синтезированы смешанные ацилпроизводные дигидрокверцетина. Определена степень цитотоксичности продуктов ацилирования данного флавоноида по отношению к культурам опухолевых клеток HeLa и мышиных фибробластов.