AIMTo evaluate the effects of glucagon-like peptide-1 analogs (GLP-1a) combined with insulin on myocardial ischemia-reperfusion injury in diabetic rats.METHODSType 2 diabetes mellitus (T2DM) was induced in male Wistar rats with streptozotocin (65 mg/kg) and verified using an oral glucose tolerance test. After anesthesia, the left coronary artery was occluded for 40 min followed by 80 min reperfusion. Blood glucose level was measured during surgery. Rats were randomized into six groups as follows: (1) control rats; (2) insulin (0.1 U/kg) treated rats prior to ischemia; (3) insulin (0.1 U/kg) treated rats at reperfusion; (4) GLP-1a (140 mg/kg) treated rats prior to ischemia; (5) GLP-1a (140 mg/kg) treated rats at reperfusion; and (6) rats treated with GLP-1a (140 mg/kg) prior to ischemia plus insulin (0.1 U/kg) at reperfusion. Myocardial area at risk and infarct size was measured planimetrically using Evans blue and triphenyltetrazolium chloride staining, respectively.RESULTSThere was no significant difference in the myocardial area at risk among groups. Insulin treatment before ischemia resulted in a significant increase in infarct size (34.7% ± 3.4% vs 18.6% ± 3.1% in the control rats, P < 0.05). Post-ischemic administration of insulin or GLP-1a had no effect on infarct size. However, pre-ischemic administration of GLP-1a reduced infarct size to 12% ± 2.2% (P < 0.05). The maximal infarct size reduction was observed in the group treated with GLP-1a prior to ischemia and insulin at reperfusion (8% ± 1.6%, P < 0.05 vs the control and GLP-1a alone treated groups).CONCLUSIONGLP-1a pre-administration results in myocardial infarct size reduction in rats with T2DM. These effects are maximal in rats treated with GLP-1a pre-ischemia plus insulin at reperfusion.

Резюме Актуальность. Инсулинотерапия сопряжена с высоким риском гипогликемии, высокой вариабельностью гликемии. Поэтому терапия периинфарктных пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) аналогами глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), способными уменьшить вариабельность гликемии и риск гипогликемий, становится актуальной. Цель. Изучение эффектов комбинированного применения аГПП-1 и инсулинотерапии на модели острого инфаркта миокарда (ОИМ) у крыс и на уровень маркеров повреждения миокарда, натрийуретического пептида типа В (BNP), динамику эхокардиографических показателей (ЭхоКГ) и показатели гликемии у пациентов с СД2 и ОИМ. Материалы и методы. В эксперименте моделировался неонатальный стрептозотоциновый сахарный диабет (СД). Группы животных формировались в зависимости от времени начала терапии инсулином, аГПП-1 (эксенатидом) или комбинированной терапии-до или после ОИМ. Проводилась морфологическая оценка очага ишемии и некроза и оценивалась вариабельность гликемии. В клинической части формировались 2 группы пациентов с СД2 и ОИМ. Первая группа получала стандартную инсулинотерапию, вторая группа-комбинированную терапию инсулином и аГПП-1. Оценивались параметры гликемии, маркеры повреждения миокарда, BNP, динамика ЭхоКГ. Результаты. Наблюдалось уменьшение зоны некроза, вариабельности гликемии в группе комбинированной терапии в эксперименте. Уровни тропонина I и креатинфосфокиназы МВ исходно существенно не отличались во всех группах пациентов. У пациентов с аГПП-1 отмечалось снижение вариабельности гликемии, положительная динамика как уровня рro-BNP, так и фракции выброса (ФВ) во время наблюдения. Заключение. Наиболее выраженный положительный эффект на течение ОИМ аГПП-1 оказывает при введении до начала реперфузии. Добавление аГПП-1 у пациентов не оказало влияния на динамику маркеров повреждения миокарда, но уменьшало вариабельность гликемии, улучшало динамику лабораторных показателей, отражающих выраженность сердечной недостаточности.

А.Ю. БАБЕНКО, д.м.н., В.А. ЗЫКОВ, Е.Н. ГРИНЕВА, д.м.н., профессор Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России, Институт эндокринологии, Санкт-Петербург ГЛИКЕМИЧЕСКИЕ И НЕГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭКСЕНАТИДА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА, ПЕРЕНОСЯЩИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА Известно, что сахарный диабет 2-го типа (СД2) значительно повышает риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и смерт-ность от него. Для уменьшения этих рисков важное значение имеет не только снижение уровня глюкозы, но и редукция вариабельности гликемии (ВГ) и риска гипогликемий. Это требует вовлечения в коррекцию гликемии при ИМ таких новых препаратов, которые смогли бы обеспечить и решение этих проблем, и дополнительную кардиопротекцию. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1, в частности эксенатид, могут стать возможными кандидатами. Целью настоя-щего исследования была оценка гликемических (на средний уровень гликемии, вариабельность гликемии, частоту гипогли-кемий) и негликемических (на маркеры повреждения миокарда, воспаления, состояние сократительной функции миокар-да) эффектов эксенатида у пациентов с СД2 и ИМ. Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, острый инфаркт миокарда, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пеп-тида 1-го типа, эксенатид, вариабельность гликемии. A.Yu. BABENKO, MD, V.A. ZYKOV, E.N. GRINEVA, MD, Prof. Federal State Budgetary Institution «V.A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Saint Petersburg GLYCEMIC AND NON-GLYCEMIC EFFECTS OF EXENATIDE IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS OF TYPE 2 (DM2) WITH MYOCARDIAL INFARCTIONIt is known that at DM2 is raised considerably risk of development of myocardial infarction (MI) and mortality from it. For decrease these risk it is important reduction not only glucose level, but also of glycemic variability (GV) and of hypoglycemia (HG). It demands involving of the new drugs in management of glycemia during the acute period of MI, which are capable to provide the decision of these problems and additionally cardioprotection. Glucagon like peptide-1 receptors agonists (exenatide) can become possible candidates for it. The purpose of the present research was an estimation of glycemic and non-glycemic exenatide effects in patients with DM2 and MI.